Étude clinique prospective de phase II sur l’HIPEC combinée à la thérapie de conversion par NIPS et Tislelizumab pour le cancer gastrique avec métastases péritonéales avec cytologie positive seule ou score PCI ≤10

Critères d'inclusion :

1. Patients naïfs de traitement n'ayant pas reçu de chimiothérapie, de radiothérapie ou de toute autre thérapie antitumorale avant le début de l'essai clinique ;
2. Âge compris entre 18 et 75 ans ;
3. Homme ou femme non enceinte et non allaitante ;
4. Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne confirmé par gastroscopie et diagnostic pathologique ;
5. HER-2 négatif par immunohistochimie (IHC), et PD-L1 CPS ≥1 ;
6. Exploration laparoscopique confirmant soit une cytologie positive isolée (P0CY1) soit une métastase péritonéale (score PCI ≤10) ;
7. Aucune autre métastase à distance ;
8. Critères hématologiques : nombre de globules blancs ≥3,5×10⁹/L, neutrophiles ≥1,5×10⁹/L, numération plaquettaire ≥100×10⁹/L, hémoglobine ≥90 g/L ;
9. Critères biochimiques : ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN, bilirubine totale ≤1,5×ULN, créatinine sérique ≤1,5×ULN ;
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ;
11. État général ECOG 0-1 ;
12. Capacité à respecter le protocole d'étude et à fournir volontairement un consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

1. Incapacité à respecter le protocole ou les procédures de l'étude ;
2. Statut HER2 positif connu ;
3. Diagnostic connu de carcinome épidermoïde, de carcinome indifférencié ou d'autres types histologiques de cancer gastrique, ou adénocarcinome mixte avec d'autres types histologiques ;
4. Affections ou maladies actuelles affectant l'absorption du médicament ;
5. Patients préalablement confirmés comme inadaptés à la thérapie de conversion ;
6. Maladies cardiovasculaires sévères, telles qu'insuffisance cardiaque non contrôlée, maladie coronarienne, arythmie ou hypertension non contrôlée ;
7. Métastases symptomatiques actives du système nerveux central (par exemple, symptômes cliniques, œdème cérébral, compression médullaire, méningite carcinomateuse, maladie leptoméningée et/ou croissance progressive) ;
8. Allergie connue au(x) médicament(s) investigational(s) ;
9. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1/PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou d'autres médicaments/anticorps ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de points de contrôle ;
10. Infections actives non contrôlées cliniquement, telles que pneumonie aiguë, hépatite B ou C active (ADN du VHB ≥1×10⁴ copies/mL ou >2000 UI/mL malgré un traitement antiviral antérieur) ; Immunodéficience primaire connue ou tuberculose active ; Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ; Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positif) ;
11. Malnutrition significative (perte de poids ≥5 % en 1 mois ou >15 % dans les 3 mois précédant le consentement éclairé, ou apport alimentaire réduit de ≥50 % en 1 semaine), sauf si corrigée pendant ≥4 semaines avant la première dose du médicament investigational ;

12. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires, à l'exception de :

    • Tumeurs malignes en rémission complète depuis au moins 2 ans avant l'inclusion sans traitement requis pendant l'étude ;
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin adéquatement traité sans preuve de récidive ;
    • Carcinome in situ adéquatement traité sans preuve de récidive ;
13. Patientes enceintes ou allaitantes ;
14. Toute maladie concomitante qui, selon l'appréciation de l'investigateur, met gravement en danger la sécurité du patient ou affecte l'achèvement de l'étude ;
15. Patients jugés inéligibles pour l'étude par l'investigateur.