Een prospectieve fase II klinische studie van HIPEC gecombineerd met NIPS en Tislelizumab-conversietherapie voor maagkanker met peritoneale metastasen met alleen positieve cytologie of PCI-score ≤10

Insluitingscriteria:

1. Behandelingsnaïeve patiënten die geen chemotherapie, radiotherapie of andere antitumortherapie hebben ontvangen vóór aanvang van de klinische studie;
2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar;
3. Mannelijk of niet-zwangere, niet-lacterende vrouw;
4. Gastrische of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom bevestigd door gastroscopie en pathologische diagnose;
5. HER-2-negatief door immunohistochemie (IHC), en PD-L1 CPS ≥1;
6. Laparoscopische exploratie bevestigt ofwel alleen positieve cytologie (P0CY1) of peritoneale metastase (PCI-score ≤10);
7. Geen andere uitzaaiingen op afstand;
8. Hematologische criteria: witte bloedcellen ≥3,5×10⁹/L, neutrofielen ≥1,5×10⁹/L, bloedplaatjes ≥100×10⁹/L, hemoglobine ≥90 g/L;
9. Biochemische criteria: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN, totaal bilirubine ≤1,5×ULN, serumcreatinine ≤1,5×ULN;
10. Linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
11. ECOG-prestatiestatus 0-1;
12. Vermogen om het studieprotocol na te leven en vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming te verlenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om het studieprotocol of procedures na te leven;
2. Bekende HER2-positieve status;
3. Bekende diagnose van plaveiselcelcarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom of andere histologische typen maagkanker, of adenocarcinoom gemengd met andere histologische typen;
4. Huidige aandoeningen of ziekten die geneesmiddelabsorptie beïnvloeden;
5. Patiënten preoperatief bevestigd als ongeschikt voor conversietherapie;
6. Ernstige cardiovasculaire ziekten, zoals ongecontroleerd hartfalen, coronaire hartziekte, aritmie of ongecontroleerde hypertensie;
7. Symptomatische actieve centrale zenuwstelselmetastasen (bijv. klinische symptomen, hersenoedeem, ruggenmergcompressie, carcinomateuze meningitis, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei);
8. Bekende allergie voor het/de onderzoeksgeneesmiddel(en);
9. Eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen, anti-PD-L2-antilichamen, anti-CD137-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen of andere geneesmiddelen/antilichamen gericht op T-celco-stimulatie of checkpointroutes;
10. Klinisch ongecontroleerde actieve infecties, zoals acute pneumonie, actieve hepatitis B of C (HBV-DNA ≥1×10⁴ kopieën/mL of >2000 IE/mL ondanks eerdere antivirale therapie); Bekende primaire immunodeficiëntie of actieve tuberculose; Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; Bekende geschiedenis van humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie (HIV-antilichaam positief);
11. Aanzienlijke ondervoeding (gewichtsverlies ≥5% binnen 1 maand of >15% binnen 3 maanden vóór geïnformeerde toestemming, of voedselinname verminderd met ≥50% binnen 1 week), tenzij gecorrigeerd voor ≥4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;

12. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten, behalve:

    • Maligniteiten in volledige remissie gedurende minstens 2 jaar vóór inclusie zonder vereiste behandeling tijdens de studie;
    • Voldoende behandelde niet-melanoomhuidkanker of kwaadaardige lentigo zonder bewijs van recidief;
    • Voldoende behandeld carcinoma in situ zonder bewijs van recidief;
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
14. Elke gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid ernstig in gevaar brengt of de studievoltooiing beïnvloedt;
15. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt voor de studie worden beschouwd.