Проспективное клиническое исследование II фазы HIPEC в комбинации с NIPS и Tislelizumab для конверсионной терапии рака желудка с перитонеальными метастазами при положительной цитологии или оценке PCI ≤10

Критерии включения:

1. Пациенты, ранее не получавшие лечения, которые не проходили химиотерапию, лучевую терапию или любую другую противоопухолевую терапию до начала клинического исследования;
2. Возраст от 18 до 75 лет;
3. Мужчины или небеременные, некормящие женщины;
4. Аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального соединения, подтвержденная гастроскопией и патологическим диагнозом;
5. HER-2 отрицательный статус по данным иммуногистохимии (ИГХ), и PD-L1 CPS ≥1;
6. Лапароскопическое исследование, подтверждающее либо только положительную цитологию (P0CY1), либо перитонеальные метастазы (балл PCI ≤10);
7. Отсутствие других отдаленных метастазов;
8. Гематологические критерии: количество лейкоцитов ≥3,5×10⁹/л, нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л, гемоглобин ≥90 г/л;
9. Биохимические критерии: АЛТ ≤2,5×ВГН, АСТ ≤2,5×ВГН, общий билирубин ≤1,5×ВГН, креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН;
10. Фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. Общее состояние по шкале ECOG 0-1;
12. Способность соблюдать протокол исследования и добровольно предоставить подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Невозможность соблюдения протокола или процедур исследования;
2. Известный HER2-положительный статус;
3. Известный диагноз плоскоклеточного рака, недифференцированной карциномы или других гистологических типов рака желудка, или аденокарциномы, смешанной с другими гистологическими типами;
4. Текущие состояния или заболевания, влияющие на всасывание препарата;
5. Пациенты, предоперационно подтвержденные как непригодные для конверсионной терапии;
6. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как неконтролируемая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмия или неконтролируемая гипертензия;
7. Симптоматичные активные метастазы в центральной нервной системе (например, клинические симптомы, отек мозга, компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит, лептоменингеальная болезнь и/или прогрессирующий рост);
8. Известная аллергия на исследуемый препарат(ы);
9. Предыдущее лечение антителами к PD-1/PD-L1, антителами к PD-L2, антителами к CD137, антителами к CTLA-4 или другими препаратами/антителами, нацеленными на костимуляцию Т-клеток или контрольные точки иммунного ответа;
10. Клинически неконтролируемые активные инфекции, такие как острая пневмония, активный гепатит B или C (ДНК HBV ≥1×10⁴ копий/мл или >2000 МЕ/мл, несмотря на предшествующую противовирусную терапию); Известный первичный иммунодефицит или активный туберкулез; История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный тест на антитела к ВИЧ);
11. Выраженное нарушение питания (потеря веса ≥5% в течение 1 месяца или >15% в течение 3 месяцев до информированного согласия, или снижение потребления пищи на ≥50% в течение 1 недели), если не было коррекции в течение ≥4 недель до первой дозы исследуемого препарата;

12. Наличие других первичных злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением:

    • Злокачественных новообразований в полной ремиссии не менее 2 лет до включения в исследование, не требующих лечения в ходе исследования;
    • Адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков рецидива;
    • Адекватно пролеченного рака in situ без признаков рецидива;
13. Беременные или кормящие женщины;
14. Любые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение исследования;
15. Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании.