Eine prospektive, Phase-II-Studie zur HIPEC in Kombination mit NIPS und Tislelizumab als Konversionstherapie bei Magenkrebs mit Peritonealkarzinose mit ausschließlich positiver Zytologie oder PCI-Score ≤10

Einschlusskriterien:

1. Therapienaive Patienten, die vor Beginn der klinischen Studie keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere antitumorale Therapie erhalten haben;
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frau;
4. Durch Gastroskopie und pathologische Diagnose bestätigtes Magen- oder gastroösophageales Übergangskarzinom;
5. HER-2-negativ durch Immunhistochemie (IHC) und PD-L1 CPS ≥1;
6. Laparoskopische Exploration, die entweder nur positive Zytologie (P0CY1) oder Peritonealmetastasen (PCI-Score ≤10) bestätigt;
7. Keine anderen Fernmetastasen;
8. Hämatologische Kriterien: Leukozytenzahl ≥3,5×10⁹/L, Neutrophile ≥1,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L, Hämoglobin ≥90 g/L;
9. Biochemische Kriterien: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN, Serumkreatinin ≤1,5×ULN;
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
11. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
12. Fähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten und freiwillig eine unterschriebene Einwilligungserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, das Studienprotokoll oder die Verfahren einzuhalten;
2. Bekannter HER2-positiver Status;
3. Bekannte Diagnose von Plattenepithelkarzinom, undifferenziertem Karzinom oder anderen histologischen Typen von Magenkrebs oder Adenokarzinom gemischt mit anderen histologischen Typen;
4. Aktuelle Zustände oder Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen;
5. Patienten, die präoperativ als ungeeignet für Konversionstherapie bestätigt wurden;
6. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen wie unkontrollierte Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie oder unkontrollierte Hypertonie;
7. Symptomatische aktive ZNS-Metastasen (z. B. klinische Symptome, Hirnödem, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis, Leptomeningealkrankheit und/oder progressives Wachstum);
8. Bekannte Allergie gegen die Prüfpräparate;
9. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern, Anti-PD-L2-Antikörpern, Anti-CD137-Antikörpern, Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Medikamenten/Antikörpern, die auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen;
10. Klinisch unkontrollierte aktive Infektionen wie akute Pneumonie, aktive Hepatitis B oder C (HBV-DNA ≥1×10⁴ Kopien/mL oder >2000 IE/mL trotz vorheriger antiviraler Therapie); Bekannte primäre Immunschwäche oder aktive Tuberkulose; Anamnese von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation; Bekannte Anamnese einer HIV-Infektion (HIV-Antikörper positiv);
11. Signifikante Mangelernährung (Gewichtsverlust ≥5% innerhalb von 1 Monat oder >15% innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung oder Nahrungsaufnahme um ≥50% innerhalb von 1 Woche reduziert), es sei denn, dies wurde ≥4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats korrigiert;

12. Anamnese anderer Primärmalignome, außer:

    • Malignome in vollständiger Remission für mindestens 2 Jahre vor Einschluss ohne erforderliche Behandlung während der Studie;
    • Adäquat behandeltes nicht-melanozytäres Hautkarzinom oder malignes Lentigo ohne Anzeichen eines Rezidivs;
    • Adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen eines Rezidivs;
13. Schwangere oder stillende Patientinnen;
14. Jegliche Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Patientensicherheit ernsthaft gefährdet oder den Studienabschluss beeinträchtigt;
15. Patienten, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet werden.