Et prospektivt, fase II klinisk studie af HIPEC kombineret med NIPS og Tislelizumab konverteringsbehandling for mavekræft med peritoneal metastase med positiv cytologi alene eller PCI-score ≤10

Inklusionskriterier:

1. Behandlingsnaive patienter, som ikke har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller anden antikancertherapie før starten af klinisk forsøg;
2. Alder mellem 18 og 75 år;
3. Mand eller ikke-gravid, ikke-amme kvinde;
4. Mave- eller gastroøsofagealt overgangsadenokarcinom bekræftet ved gastroscopy og patologisk diagnose;
5. HER-2 negativ ved immunohistokemi (IHC) og PD-L1 CPS ≥1;
6. Laparoskopisk udforskning bekræfter enten positiv cytologi alene (P0CY1) eller peritonealm metastase (PCI score ≤10);
7. Ingen andre fjerne metastaser;
8. Hematologiske kriterier: hvide blodlegemer ≥3,5×10⁹/L, neutrofiler ≥1,5×10⁹/L, blodplader ≥100×10⁹/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
9. Biokemiske kriterier: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN, totalt bilirubin ≤1,5×ULN, serumkreatinin ≤1,5×ULN;
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%;
11. ECOG performance status 0-1;
12. Evne til at overholde forsøgsprotokollen og frivilligt give underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Uevne til at overholde forsøgsprotokollen eller procedure;
2. Kendt HER2-positiv status;
3. Kendt diagnose med pladecellecarcinom, udifferentieret carcinom eller andre histologiske typer af mavekræft, eller adenocarcinom blandet med andre histologiske typer;
4. Nuværende tilstande eller sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorption;
5. Patienter præoperativt bekræftet som uegnede til konverteringsterapi;
6. Alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom ukontrolleret hjertesvigt, koronararteriesygdom, arytmi eller ukontrolleret hypertension;
7. Symptomatisk aktiv centralnervesystem metastase (f.eks. kliniske symptomer, hjerneødem, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis, leptomeningesygdom og/eller progressiv vækst);
8. Kendt allergi over for forsøgslægemidlet(lerne);
9. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistof, anti-PD-L2 antistof, anti-CD137 antistof, anti-CTLA-4 antistof eller andre lægemidler/antistoffer rettet mod T-celle co-stimulation eller checkpoint signalveje;
10. Klinisk ukontrollerede aktive infektioner, såsom akut lungebetændelse, aktiv hepatitis B eller C (HBV DNA ≥1×10⁴ kopier/mL eller >2000 IU/mL trods tidligere antiviral terapi); Kendt primær immundefekt eller aktiv tuberkulose; Tidligere allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation; Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV antistof positiv);
11. Betydelig underernæring (vægttab ≥5% inden for 1 måned eller >15% inden for 3 måneder før informeret samtykke, eller madindtag reduceret med ≥50% inden for 1 uge), medmindre korrigeret i ≥4 uger før første dosis af forsøgslægemiddel;

12. Historie med andre primære maligniteter, undtagen:

    • Maligniteter i komplet remission i mindst 2 år før inddragelse uden påkrævet behandling under forsøget;
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller malign lentigo uden tegn på recidiv;
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinoma in situ uden tegn på recidiv;
13. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
14. Enhver samtidig sygdom, som efter forsøgslederens bedømmelse alvorligt truer patientens sikkerhed eller påvirker forsøgsafslutning;
15. Patienter vurderet som uegnede til forsøget af forsøgslederen.