Prospektiivinen, vaiheen II kliininen tutkimus HIPEC-yhdistelmästä NIPS- ja tislelizumab-muuntohoidon kanssa positiivisella sytologialla yksin tai PCI-pisteellä ≤10 omaavalle vatsasyövälle peritoneaalimetastaaseilla

Inkluusio-kriteerit:

1. Hoitokokemattomat potilaat, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai mitään muuta kasvainta vastaan suunnattua hoitoa ennen kliinisen tutkimuksen alkua;
2. Ikä 18 ja 75 vuoden välillä;
3. Mies tai ei-raskaana oleva, ei-imettävä nainen;
4. Mahalaukun tai mahalaukun-ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, joka on vahvistettu gastroskopialla ja patologisella diagnoosilla;
5. HER-2 negatiivinen immunohistokemiallisesti (IHC), ja PD-L1 CPS ≥1;
6. Laparoskopinen tutkimus vahvistaa joko pelkästään positiivisen sytologian (P0CY1) tai peritoneaalisen metastasin (PCI-pistemäärä ≤10);
7. Ei muita kaukaisia metastaseja;
8. Hematologiset kriteerit: valkosolujen määrä ≥3,5×10⁹/L, neutrofiilien määrä ≥1,5×10⁹/L, verihiutaleiden määrä ≥100×10⁹/L, hemoglobiini ≥90 g/L;
9. Biokemialliset kriteerit: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN, kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN, seerumin kreatiniini ≤1,5×ULN;
10. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50%;
11. ECOG-toimintakykyaste 0-1;
12. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa ja antaa vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.

Ekskluusio-kriteerit:

1. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa tai -menettelyjä;
2. Tunnettu HER2-positiivinen tila;
3. Tunnettu diagnoosi levyepiteelisoluista karsinoomasta, erilaistumattomasta karsinoomasta tai muista mahasyövän histologisista tyypeistä, tai adenokarsinooma sekoittuneena muihin histologisiin tyyppeihin;
4. Nykyiset tilat tai sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen;
5. Potilaat, jotka on ennen leikkausta vahvistettu soveltumattomiksi konversiohoidolle;
6. Vakavat sydän- ja verisuonitaudit, kuten hallitsematon sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt tai hallitsematon korkea verenpaine;
7. Oireilevat aktiiviset keskushermoston metastasit (esim. kliiniset oireet, aivoödeema, selkäydinpuristus, karsinoomameningiitti, leptomeningeaalitauti ja/tai etenevä kasvu);
8. Tunnettu allergia tutkittavaan lääkkeeseen/lääkkeisiin;
9. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla, anti-PD-L2-vasta-aineilla, anti-CD137-vasta-aineilla, anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai muilla T-solujen yhteisärsykettä tai tarkistuspisteitä kohdistavilla lääkkeillä/vasta-aineilla;
10. Kliinisesti hallitsemattomat aktiiviset infektiot, kuten keuhkokuume, aktiivinen hepatiitti B tai C (HBV-DNA ≥1×10⁴ kopiota/mL tai >2000 IU/mL huolimatta aiemmasta antiviraalisesta hoidosta); Tunnettu primaarinen immunovajaus tai aktiivinen tuberkuloosi; Historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta; Tunnettu historia HI-viruksen (HIV) infektiosta (HIV-vasta-aine positiivinen);
11. Merkittävä aliravitsemus (painonpudotus ≥5% 1 kuukauden sisällä tai >15% 3 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvaa suostumusta, tai ruoan saanti vähentynyt ≥50% 1 viikon sisällä), ellei korjattu ≥4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkittavan lääkkeen annosta;

12. Historia muista primaarisista maligniteeteista, paitsi:

    • Maligniteetit täydellisessä remissiossa vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä, ilman vaadittua hoitoa tutkimuksen aikana;
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai maligni lentigo ilman toistumisen merkkejä;
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman toistumisen merkkejä;
13. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
14. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen;
15. Tutkijan arvion mukaan tutkimukseen soveltumattomiksi katsotut potilaat.