KAPITOLA: Vyšetření klonální hematopoézy: Prevence, léčba a výzkum (CHAPTER)
Prospektivní klinické hodnocení incidence, výsledků a individuálních zkušeností po diagnóze klonální hematopoézy na specializované výzkumné klinice
Lidé identifikovaní s CH nebo u kterých se předpokládá možná CH kvůli nevysvětlitelně nízkým krevním hodnotám, včetně nízkého počtu červených krvinek, bílých krvinek nebo krevních destiček, budou požádáni o účast ve studii.
Jednotlivci, u kterých je potvrzena CH a kteří poskytnou informovaný souhlas k účasti ve studii, budou mít monitorování své CH, hodnocení rizika srdečních onemocnění, krevních nádorů a personalizovanou podporu. Výzkumníci také změří, jak lidé chápou CH a jak se cítí po získání informací o CH.
Výzkumníci budou následně zaznamenávat relevantní informace od lidí s CH v centrální databázi v průběhu času, aby sledovali dlouhodobé zdravotní výsledky.
Informace shromážděné ze studie pomohou vytvořit plán pro lékaře, jak v budoucnu poskytovat péči lidem s CH, a budou sloužit jako vodítko pro další výzkum CH v Austrálii.
Účastníci budou požádáni o darování vzorků krve pro studii pro výzkumné účely včetně monitorování a testování CH a také o poskytnutí zdravotních informací pro centrální databázi.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Klonální hematopoéza (CH) označuje klonální expanzi populace hematopoetických kmenových buněk bez přítomnosti hematologických neoplazií. Klonální buňky sdílejí získanou „driver“ mutaci a přítomnost dysplazie a/nebo cytopenie.
CH je běžná u starších populací, s frekvencí 10–30 % u osob nad 70 let věku.
Většina jedinců s CH je asymptomatická; avšak tento stav zvyšuje riziko více život omezujících komplikací, včetně myeloidních neoplazií (MN), kardiovaskulárních onemocnění (CVD), cerebrovaskulárních onemocnění (CeVD) o 11,1, 1,4 a 2krát, v tomto pořadí. Zatímco CH ještě nelze léčit, identifikace stavu může jedincům pomoci při informovaném rozhodování, včetně individualizovaného plánu managementu pro časnou detekci komplikací spojených s CH. Screening CH se v současné době neprovádí v rutinní klinické praxi.
Optimální přístup k monitorování myeloidních neoplazií u jedinců s CH zůstává nedefinovaný. Někteří jedinci podstupují aktivní sledování s pravidelným monitorováním krevního obrazu pro detekci časné progrese k MN. Časná detekce MN také může rozšířit terapeutické okno pro jedince. Kromě toho to umožňuje jedincům se spojit s vhodnými klinickými studiemi.
CVD je nejčastější komplikace spojená s CH; proto je úprava kardiovaskulárního (CV) rizika důležitá jak z individuálního, tak z veřejného zdravotního hlediska.
Screening CH také může upřesnit hodnocení jedinců s nevysvětlitelnou cytopenií, protože mohou mít základní CH, která nebyla identifikována.
S ohledem na nejistoty týkající se identifikace a managementu byly ve Spojených státech vyvinuty specializované výzkumné kliniky pro hodnocení dopadu screeningu CH. Tyto kliniky poskytují podpůrné prostředí pro diskusi o stavu a zapojení multidisciplinárního managementu. Kromě hematologů jsou jedinci podporováni dalšími specializacemi a zdravotnickými pracovníky. Avšak specializované CH kliniky zatím nejsou k dispozici v Austrálii.
Existuje naléhavá potřeba více výzkumu CH, protože existují zásadní mezery ve znalostech. To zahrnuje roli screeningu CH a intervencí pro modifikaci biologie a rizik komplikací spojených s CH. Vzhledem k rozšířenému použití panelů sekvenování nové generace (NGS) v Austrálii je pravděpodobné, že CH bude stále častěji identifikována v rutinní klinické praxi, což vytvoří skupinu jedinců, kteří mohou mít prospěch z poradenství a následné péče ve specializované službě.
Tato kohortová studie zřídí screeningovou kliniku a prospektivně charakterizovaný registr jedinců s CH, který poslouží jako základ pro klinické a translakční studie v CH.
S souhlasem podstoupí jedinci s možnou CH screening molekulárním testováním na první specializované multidisciplinární CH klinice v Austrálii, kde mohou být vyhodnoceny zdravotní výsledky účastníků s CH.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mark Polizzotto Professor
- Telefonní číslo: +61000000000
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jun Yen Ng Dr
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Studijní místa
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
- Nábor
- Canberra Health Services
-
Kontakt:
- Mark Polizzotto Professor
- Telefonní číslo: +61000000000
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
-
Kontakt:
- Jun Yen Ng Dr
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Do studie bude získáno přibližně 100 účastníků.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 55 let a více
Potvrzená CH nebo možná CH, přičemž možná CH je definována:
a. Přetrvávající, nezávažná cytopenie charakterizovaná jedním nebo více z následujících, přítomných alespoň ve dvou případech, s odstupem nejméně 4 měsíců: i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1.8 x 109/L ii. Hemoglobin (Hb) < 115 g/L u žen, < 135 g/L u mužů iii. Počet trombocytů < 150 x 109/L
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení nebo postupů souvisejících se studií.
Vylučovací kritéria:
Závažná cytopenie definovaná jedním nebo více z následujících:
- ANC < 0.5 x109/L
- Hb < 80 g/L
- Počet trombocytů < 50 x 109/L
Multilinální cytopenie:
a. Výrazná trilineární cytopenie se všemi následujícími přítomnými: i. ANC < 1.0 x 109/L A ii. Hb < 110 g/L A iii. Počet trombocytů < 100 x 109/L
b. Výrazná bilineární cytopenie se dvěma nebo více z následujících přítomných: i. ANC < 1.0 x 109/L ii. Hb < 110 g/L iii. Počet trombocytů < 100 x 109/L
Poznámka: Osoby s možnou CH s výše uvedenými charakteristikami budou vyloučeny z odeslání do CH kliniky a místo toho podstoupí urgentní vyšetření jako hospitalizovaní nebo na hematologické klinice. Nicméně, pokud nebude zjištěna jednoznačná příčina cytopenie, včetně CH, mohou být jedinci na základě uvážení hlavního výzkumníka studie odesláni na screening CH na CH klinice.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vytvoření registru účastníků CH a charakterizace výsledků CH
Časové okno: Během dokončení studie, 5 let
|
Během dokončení studie, 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a podíl účastníků s CH v rizikové populaci
Časové okno: Po dobu trvání studie, 5 let
|
Po dobu trvání studie, 5 let
|
|
|
Výskyt komplikací spojených s CH
Časové okno: První návštěva (týden 0), druhá návštěva (týden 6) a následné návštěvy (týdny 52, 104, 156, 208 a 260)
|
Výskyt komplikací spojených s CH bude měřen podle: A) Počtu a podílu účastníků s komplikacemi spojenými s CH (tj. MN, KVO, CeVO, trombóza) B) Počtu a podílu účastníků s vysokým rizikem KVO, hodnoceného pomocí AusCVDRisk, a úpravy u jedinců s CH C) Počtu rizikových faktorů KVO u účastníků s CH |
První návštěva (týden 0), druhá návštěva (týden 6) a následné návštěvy (týdny 52, 104, 156, 208 a 260)
|
|
Počet a podíl účastníků s CH s dobrou percepci a kvalitou života
Časové okno: Při screeningu, při druhé návštěvě (6. týden) a při kontrolních návštěvách (52., 104., 156., 208. a 260. týden)
|
Vnímání a porozumění CH jednotlivcem v průběhu času bude měřeno a hodnoceno pomocí Krátkého dotazníku vnímání nemoci (B-IPQ)
|
Při screeningu, při druhé návštěvě (6. týden) a při kontrolních návštěvách (52., 104., 156., 208. a 260. týden)
|
|
Počet a podíl účastníků s CH s dobrým porozuměním stavu
Časové okno: Screening, Druhá návštěva (Týden 6) a Následné návštěvy (Týden 52, 104, 156, 208 a 260)
|
Jak se vnímání a porozumění CH u jednotlivců v průběhu času mění, bude měřeno pomocí vlastního dotazníku CH
|
Screening, Druhá návštěva (Týden 6) a Následné návštěvy (Týden 52, 104, 156, 208 a 260)
|
|
Počet a podíl účastníků s CH zažívajících psychickou tíseň
Časové okno: Screening, Druhá návštěva (týden 6), Kontrolní návštěvy (týden 52, 104, 156, 208 a 260)
|
Prevalence psychické tísně u jedinců s CH bude měřena pomocí Kesslerovy škály psychické tísně (K6)
|
Screening, Druhá návštěva (týden 6), Kontrolní návštěvy (týden 52, 104, 156, 208 a 260)
|
|
Změna VAF u jedinců s CH v různých časových bodech
Časové okno: Screening, Následné návštěvy (týden 52, 104, 156, 208 a 260)
|
Změny ve VAF (frakce variantního alelu) u jedinců s CH v průběhu času budou měřeny dvouletě (každé 2 roky) u všech jedinců. DNA extrahovaná z periferní krve bude sekvenována po přípravě NGS knihovny a cíleném obohacení pomocí vlastního zachycovacího panelu (Agilent Sure Select). Bude provedeno sekvenování nové generace (NGS) a počet variantních čtení na dané pozici bude použit k výpočtu VAF. VAF bude přímým měřením frakce buněk nesoucích variantu ve vzorku použitém pro extrakci DNA. Učástníci s vysokým rizikem - CH budou mít další testování VAF v týdnu 104 a týdnu 208 pouze pokud je to indikováno, tj. zhoršení cytopenie, znepokojivé vlastnosti krevního nátěru nebo rozvoj komplikace spojené s CH. |
Screening, Následné návštěvy (týden 52, 104, 156, 208 a 260)
|
|
Morfologické změny analýzou morfologických znaků změn CH
Časové okno: První návštěva (týden 0), Kontrolní návštěvy (týden 52, 104, 156, 208 a 260)
|
CH asociované morfologické změny na vzhledu periferního krevního nátěru budou měřeny a analyzovány pomocí výpočetní metody, která detekuje a charakterizuje vlastnosti bílých a červených krvinek za účelem identifikace CH asociovaných morfologických rysů pomocí hlubokého učení. Obrázky obarvených a neobarvených periferních krevních nátěrů a související datové zprávy budou shromážděny od každého účastníka pro analýzu. |
První návštěva (týden 0), Kontrolní návštěvy (týden 52, 104, 156, 208 a 260)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24-CH-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .