CAPÍTULO: Evaluación de la Hematopoyesis Clonal: Prevención, Tratamiento e Investigación (CHAPTER)
Evaluación Clínica Prospectiva de la Incidencia, Resultados y Experiencias Individuales Tras el Diagnóstico de Hematopoyesis Clonal en una Clínica de Investigación Dedicada
Se invitará a participar en el estudio a las personas identificadas con CH o que se cree que podrían tener CH debido a recuentos sanguíneos bajos inexplicables, incluidos glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas bajos.
Las personas que se confirme que tienen CH y den su consentimiento informado para participar en el estudio recibirán seguimiento de su CH, evaluación del riesgo de enfermedades cardíacas, cánceres sanguíneos y apoyo personalizado. Los investigadores también medirán la comprensión de las personas sobre el CH y cómo se sienten después de aprender sobre esta condición.
Los investigadores registrarán la información relevante de las personas con CH en una base de datos central a lo largo del tiempo para realizar un seguimiento de los resultados de salud a largo plazo.
La información recopilada del estudio ayudará a crear un modelo para que los médicos brinden atención a las personas con CH en el futuro y guíe más investigaciones sobre el CH en Australia.
Se pedirá a los participantes que donen muestras de sangre para el estudio con fines de investigación, incluido el seguimiento y las pruebas de CH, y que también proporcionen información de salud para la base de datos central.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La Hematopoyesis Clonal (CH) se refiere al crecimiento clonal de una población de células madre hematopoyéticas en ausencia de neoplasias hematológicas. Las células clonales comparten una mutación 'conductora' adquirida, y la presencia de displasia y/o citopenia.
La CH es común en poblaciones mayores, con una frecuencia del 10-30% en personas mayores de 70 años.
La mayoría de los individuos con CH son asintomáticos; sin embargo, la condición aumenta el riesgo de múltiples complicaciones limitantes de la vida, incluyendo neoplasias mieloides (MN), enfermedad cardiovascular (CVD), enfermedad cerebrovascular (CeVD) en 11,1, 1,4 y 2 veces, respectivamente. Si bien la CH aún no es tratable, identificar la condición puede ayudar a los individuos a tomar decisiones informadas, incluyendo un plan de manejo individualizado para la detección temprana de complicaciones asociadas a la CH. El cribado de CH no se realiza actualmente en la práctica clínica rutinaria.
El enfoque óptimo para la vigilancia de neoplasias mieloides en individuos con CH sigue sin definirse. Algunos individuos se someten a vigilancia activa con monitoreo regular del recuento sanguíneo para detectar la progresión temprana a MN. La detección temprana de MN también puede ampliar la ventana terapéutica para los individuos. Además, esto permite a los individuos conectarse con ensayos clínicos adecuados.
La CVD es la complicación asociada a CH más común; por lo tanto, la modificación del riesgo cardiovascular (CV) es importante tanto desde un punto de vista individual como de salud pública.
El cribado de CH también puede refinar la evaluación de individuos con citopenia inexplicada, ya que pueden tener CH subyacente que no ha sido identificada.
Dadas las incertidumbres en torno a la identificación y el manejo, se han desarrollado clínicas de investigación dedicadas en Estados Unidos para evaluar el impacto del cribado de CH. Estas clínicas proporcionan un entorno de apoyo para discutir la condición y participar en un manejo multidisciplinario. Además de hematólogos, los individuos son apoyados por otras especialidades y profesionales de la salud aliados. Sin embargo, las clínicas dedicadas a CH aún no están disponibles en Australia.
Existe una necesidad urgente de más investigación sobre la CH, ya que hay brechas de conocimiento cruciales. Esto incluye el papel del cribado de CH y las intervenciones para modificar la biología y los riesgos de las complicaciones asociadas a la CH. Dado el uso generalizado de paneles de secuenciación de próxima generación (NGS) en Australia, es probable que la CH sea cada vez más identificada en la práctica clínica rutinaria, creando un grupo de individuos que pueden beneficiarse de asesoramiento y seguimiento en un servicio dedicado.
Este estudio de cohorte establecerá una clínica de cribado y un registro caracterizado prospectivamente de individuos con CH para servir como base para estudios clínicos y traslacionales en CH.
Con consentimiento, los individuos con posible CH se someterán a cribado mediante pruebas moleculares en la primera clínica multidisciplinaria dedicada a CH en Australia, donde se podrán evaluar los resultados de salud de los participantes con CH.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mark Polizzotto Professor
- Número de teléfono: +61000000000
- Correo electrónico: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jun Yen Ng Dr
- Correo electrónico: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Ubicaciones de estudio
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Reclutamiento
- Canberra Health Services
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Contacto:
- Mark Polizzotto Professor
- Número de teléfono: +61000000000
- Correo electrónico: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Contacto:
- Jun Yen Ng Dr
- Correo electrónico: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 55 años o superior
Confirmación de CH o posible CH, definiendo posible CH por:
a. Citopenia persistente no grave, caracterizada por uno o más de los siguientes, presente en al menos 2 ocasiones, con al menos 4 meses de diferencia: i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.8 x 109/L ii. Hemoglobina (Hb) < 115 g/L en mujeres, < 135 g/L en hombres iii. Recuento de plaquetas < 150 x 109/L
- Provisión de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
Criterios de exclusión:
Citopenia grave definida por uno o más de los siguientes:
- RAN < 0.5 x109/L
- Hb < 80 g/L
- Recuento de plaquetas < 50 x 109/L
Citopenias multilínea:
a. Citopenia trilínea marcada con todos los siguientes presentes: i. RAN < 1.0 x 109/L Y ii. Hb < 110 g/L Y iii. Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
b. Citopenia bilínea marcada, con dos o más de los siguientes presentes: i. RAN < 1.0 x 109/L ii. Hb < 110 g/L iii. Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
Nota: Las personas con posible CH que presenten las características anteriores serán excluidas de la derivación a la clínica de CH y, en su lugar, se les realizará una investigación urgente como paciente hospitalizado o en la clínica de hematología. Sin embargo, si no se identifica una causa definitiva de la citopenia, incluido CH, entonces los individuos podrán ser derivados para cribado de CH en la clínica de CH a discreción del investigador principal del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Establecimiento del registro de participantes con CH y caracterización de los resultados de CH
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, 5 años
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Hasta la finalización del estudio, 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y proporción de participantes con CH en una población en riesgo
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, 5 años
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Hasta la finalización del estudio, 5 años
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Incidencia de complicaciones asociadas a la CH
Periodo de tiempo: Primera Visita (Semana 0), Segunda Visita (Semana 6) y Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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La incidencia de complicaciones asociadas a CH se medirá mediante: A) El número y la proporción de participantes con complicaciones asociadas a CH (es decir, MN, ECV, CeVD, trombosis) B) El número y la proporción de participantes con alto riesgo de ECV, evaluado mediante AusCVDRisk, y su modificación en individuos con CH C) El número de factores de riesgo cardiovascular en participantes con CH |
Primera Visita (Semana 0), Segunda Visita (Semana 6) y Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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Número y proporción de participantes con CH con buena percepción y calidad de vida
Periodo de tiempo: En la Selección, Segunda Visita (Semana 6) y Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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La percepción y comprensión de los cambios de la CH a lo largo del tiempo por parte del individuo se medirá y evaluará utilizando el Cuestionario Breve de Percepción de la Enfermedad (B-IPQ)
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En la Selección, Segunda Visita (Semana 6) y Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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Número y proporción de participantes con CH con buena comprensión de la afección
Periodo de tiempo: Cribado, Segunda Visita (Semana 6) y Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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Cómo se medirá la percepción y comprensión de la CH de los individuos a lo largo del tiempo mediante una encuesta personalizada de CH
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Cribado, Segunda Visita (Semana 6) y Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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Número y proporción de participantes con CH que experimentan angustia psicológica
Periodo de tiempo: Selección, Segunda Visita (Semana 6), Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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La prevalencia de malestar psicológico en personas con CH se medirá utilizando la Escala de Malestar Psicológico de Kessler (K6)
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Selección, Segunda Visita (Semana 6), Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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Cambio en la VAF en individuos con CH en diferentes puntos temporales
Periodo de tiempo: Cribado, Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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Los cambios en la fracción alélica variante (FAV) en individuos con CH a lo largo del tiempo se medirán cada dos años (cada 2 años) en todos los individuos. El ADN extraído de la sangre periférica se secuenciará después de la preparación de la biblioteca de NGS y el enriquecimiento del objetivo con un panel de captura personalizado (Agilent Sure Select). Se realizará secuenciación de próxima generación (NGS) y el número de lecturas variantes en una posición determinada se utilizará para calcular la FAV. La FAV será una medida directa de la fracción de células que portan la variante en la muestra utilizada para la extracción de ADN. Los participantes de alto riesgo - CH tendrán pruebas adicionales de FAV en la Semana 104 y la Semana 208 solo si está indicado, es decir, empeoramiento de la citopenia, características preocupantes en el frotis sanguíneo o desarrollo de complicaciones asociadas a CH. |
Cribado, Visitas de Seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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Cambios morfológicos mediante análisis de características morfológicas de cambios de CH
Periodo de tiempo: Primera visita (Semana 0), Visitas de seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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Los cambios morfológicos asociados a CH en la apariencia del frotis de sangre periférica se medirán y analizarán utilizando un método computacional que detecta y caracteriza las características de los glóbulos blancos y rojos para identificar las características morfológicas asociadas a CH mediante enfoques de aprendizaje profundo. Se recogerán imágenes de frotis de sangre periférica teñidos y no teñidos, así como informes de datos asociados, de cada participante para su análisis. |
Primera visita (Semana 0), Visitas de seguimiento (Semanas 52, 104, 156, 208 y 260)
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 24-CH-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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