CAPÍTULO: Avaliação da Hematopoiese Clonal: Prevenção, Tratamento e Investigação (CHAPTER)
Avaliação Clínica Prospetiva da Incidência, Resultados e Experiências Individuais Após o Diagnóstico de Hematopoiese Clonal numa Clínica de Investigação Dedicada
Pessoas identificadas como tendo CH ou consideradas como tendo possível CH devido a contagens sanguíneas baixas inexplicadas, incluindo baixas contagens de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas, serão convidadas a participar no estudo.
Indivíduos que sejam confirmados como tendo CH e que forneçam consentimento informado para participar no estudo terão monitorização do seu CH, avaliação do risco de doenças cardíacas, cancros do sangue e apoio personalizado. Os investigadores também irão medir a compreensão das pessoas sobre o CH e como se sentem após aprenderem sobre o CH.
Os investigadores irão então registar a informação relevante das pessoas com CH numa base de dados central ao longo do tempo para acompanhar os resultados de saúde a longo prazo.
A informação recolhida do estudo ajudará a criar um modelo para os médicos fornecerem cuidados a pessoas com CH no futuro e orientar investigações adicionais sobre o CH na Austrália.
Os participantes serão convidados a doar amostras de sangue para o estudo para fins de investigação, incluindo monitorização e testes de CH, e também a fornecer informações de saúde para a base de dados central.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A Hematopoiese Clonal (CH) refere-se à expansão clonal de uma população de células estaminais hematopoiéticas na ausência de neoplasias hematológicas. As células clonais partilham uma mutação "driver" adquirida e a presença de displasia e/ou citopenia.
O CH é comum em populações mais velhas, com uma frequência de 10-30% em pessoas acima dos 70 anos de idade.
A maioria dos indivíduos com CH são assintomáticos; no entanto, a condição aumenta o risco de múltiplas complicações limitantes da vida, incluindo neoplasias mieloides (MN), doenças cardiovasculares (DCV), doenças cerebrovasculares (DCeV) em 11,1, 1,4 e 2 vezes, respetivamente. Embora o CH ainda não seja tratável, identificar a condição pode ajudar os indivíduos a tomar decisões informadas, incluindo um plano de gestão individualizado para a deteção precoce de complicações associadas ao CH. O rastreio de CH não é atualmente realizado na prática clínica de rotina.
A abordagem ideal para a vigilância de neoplasias mieloides em indivíduos com CH permanece indefinida. Alguns indivíduos são submetidos a vigilância ativa com monitorização regular do hemograma para detetar progressão precoce para MN. A deteção precoce de MN também pode alargar a janela terapêutica para os indivíduos. Além disso, isto permite que os indivíduos se conectem com ensaios clínicos adequados.
A DCV é a complicação mais comum associada ao CH; por isso, a modificação do risco cardiovascular (CV) é importante tanto do ponto de vista individual como da saúde pública.
O rastreio de CH também pode refinar a avaliação de indivíduos com citopenia inexplicada, uma vez que podem ter CH subjacente que não foi identificado.
Dadas as incertezas em torno da identificação e gestão, foram desenvolvidas clínicas de investigação dedicadas nos Estados Unidos para avaliar o impacto do rastreio de CH. Estas clínicas proporcionam um ambiente de apoio para discutir a condição e envolver uma gestão multidisciplinar. Além de hematologistas, os indivíduos são apoiados por outras especialidades e profissionais de saúde afins. No entanto, clínicas dedicadas ao CH ainda não estão disponíveis na Austrália.
Há uma necessidade urgente de mais investigação sobre o CH, uma vez que existem lacunas cruciais de conhecimento. Isto inclui o papel do rastreio de CH e intervenções para modificar a biologia e os riscos das complicações associadas ao CH. Dado o uso generalizado de painéis de sequenciação de nova geração (NGS) na Austrália, é provável que o CH seja cada vez mais identificado na prática clínica de rotina, criando um grupo de indivíduos que podem beneficiar de aconselhamento e acompanhamento num serviço dedicado.
Este estudo de coorte irá estabelecer uma clínica de rastreio e um registo prospectivamente caracterizado de indivíduos com CH para servir de base para estudos clínicos e translacionais em CH.
Com consentimento, indivíduos com possível CH serão submetidos a rastreio por testes moleculares na primeira clínica multidisciplinar dedicada ao CH na Austrália, onde os resultados de saúde dos participantes com CH podem ser avaliados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mark Polizzotto Professor
- Número de telefone: +61000000000
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Estude backup de contato
- Nome: Jun Yen Ng Dr
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Locais de estudo
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Recrutamento
- Canberra Health Services
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Contato:
- Mark Polizzotto Professor
- Número de telefone: +61000000000
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Contato:
- Jun Yen Ng Dr
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 55 anos
CH confirmado ou possível CH, sendo o possível CH definido por:
a. Citopenia persistente e não grave, caracterizada por um ou mais dos seguintes, presentes em pelo menos 2 ocasiões, com pelo menos 4 meses de intervalo: i. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,8 x 109/L ii. Hemoglobina (Hb) < 115 g/L em mulheres, < 135 g/L em homens iii. Contagem de plaquetas < 150 x 109/L
- Fornecimento de consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer avaliações ou procedimentos relacionados com o estudo.
Critérios de Exclusão:
Citopenia grave, definida por um ou mais dos seguintes:
- CAN < 0,5 x109/L
- Hb < 80 g/L
- Contagem de plaquetas < 50 x 109/L
Citopenias multilinhagem:
a. Citopenia trilinhagem marcada com todas as seguintes presentes: i. CAN < 1,0 x 109/L E ii. Hb < 110 g/L E iii. Contagem de plaquetas < 100 x 109/L
b. Citopenia bilinhagem marcada, com dois ou mais dos seguintes presentes: i. CAN < 1,0 x 109/L ii. Hb < 110 g/L iii. Contagem de plaquetas < 100 x 109/L
Nota: Pessoas com possível CH, com as características acima mencionadas, serão excluídas do encaminhamento para a clínica de CH e serão, em vez disso, submetidas a investigação urgente como internadas ou na clínica de hematologia. No entanto, se não for identificada uma causa definitiva para a citopenia, incluindo CH, então os indivíduos poderão ser encaminhados para rastreio de CH na clínica de CH, a critério do investigador principal do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Estabelecimento do registo de participantes de CH e caracterização dos resultados de CH
Prazo: Até ao fim do estudo, 5 anos
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Até ao fim do estudo, 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e proporção de participantes com CH numa população em risco
Prazo: Até à conclusão do estudo, 5 anos
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Até à conclusão do estudo, 5 anos
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Incidência de complicações associadas a CH
Prazo: Primeira Consulta (Semana 0), Segunda Consulta (Semana 6) e Consultas de Seguimento (Semanas 52, 104, 156, 208 e 260)
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A incidência de complicações associadas a CH será medida por: A) O número e proporção de participantes com complicações associadas a CH (ou seja, MN, DCV, CeVD, trombose) B) O número e proporção de participantes com alto risco de DCV, avaliado usando AusCVDRisk, e modificação em indivíduos com CH C) O número de fatores de risco cardiovascular em participantes com CH |
Primeira Consulta (Semana 0), Segunda Consulta (Semana 6) e Consultas de Seguimento (Semanas 52, 104, 156, 208 e 260)
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Número e proporção de participantes com CH com boa perceção e qualidade de vida
Prazo: No Rastreamento, Segunda Visita (Semana 6) e Visitas de Acompanhamento (Semanas 52, 104, 156, 208 e 260)
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A perceção e compreensão do indivíduo sobre as alterações da CH ao longo do tempo serão medidas e avaliadas através do Questionário Breve de Perceção da Doença (B-IPQ)
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No Rastreamento, Segunda Visita (Semana 6) e Visitas de Acompanhamento (Semanas 52, 104, 156, 208 e 260)
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Número e proporção de participantes com CH com boa compreensão da condição
Prazo: Rastreio, Segunda Visita (Semana 6) e Visitas de Acompanhamento (Semanas 52, 104, 156, 208 e 260)
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Como a perceção e compreensão do CH por parte dos indivíduos evolui ao longo do tempo será medida através de um inquérito personalizado sobre CH
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Rastreio, Segunda Visita (Semana 6) e Visitas de Acompanhamento (Semanas 52, 104, 156, 208 e 260)
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Número e proporção de participantes com CH que apresentam sofrimento psicológico
Prazo: Rastreio, Segunda Visita (Semana 6), Visitas de Seguimento (Semana 52, 104, 156, 208 e 260)
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A prevalência de angústia psicológica em indivíduos com CH será medida através da Escala de Angústia Psicológica de Kessler (K6)
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Rastreio, Segunda Visita (Semana 6), Visitas de Seguimento (Semana 52, 104, 156, 208 e 260)
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Alteração na VAF em indivíduos com CH em diferentes momentos temporais
Prazo: Rastreio, Visitas de Seguimento (Semana 52, 104, 156, 208 e 260)
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As alterações na FAV (Fração de Alelo Variante) em indivíduos com CH ao longo do tempo serão medidas bienalmente (a cada 2 anos) em todos os indivíduos. O ADN extraído do sangue periférico será sequenciado após a preparação da biblioteca de NGS e enriquecimento alvo com um painel de captura personalizado (Agilent Sure Select). A Sequenciação de Nova Geração (NGS) será realizada e o número de leituras variantes numa determinada posição será utilizado para calcular a FAV. A FAV será uma medida direta da fração de células que transportam a variante na amostra utilizada para a extração de ADN. Os participantes com CH de Alto Risco terão testes adicionais de FAV na Semana 104 e na Semana 208 apenas se indicado, ou seja, agravamento da citopenia, características preocupantes no esfregaço sanguíneo ou desenvolvimento de complicações associadas ao CH. |
Rastreio, Visitas de Seguimento (Semana 52, 104, 156, 208 e 260)
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Alterações morfológicas por análise de características morfológicas de alterações CH
Prazo: Primeira Visita (Semana 0), Visitas de Acompanhamento (Semana 52, 104, 156, 208 e 260)
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As alterações morfológicas associadas à CH na aparência do esfregaço de sangue periférico serão medidas e analisadas através de um método computacional que deteta e caracteriza características de células brancas e vermelhas do sangue para identificar características morfológicas associadas à CH utilizando abordagens de aprendizagem profunda. Serão recolhidas imagens de esfregaços de sangue periférico corados e não corados, e relatórios de dados associados, de cada participante para análise. |
Primeira Visita (Semana 0), Visitas de Acompanhamento (Semana 52, 104, 156, 208 e 260)
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 24-CH-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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