KAPITEL: Klonal Hematopoes-bedömning: Förebyggande, Behandling och Forskning (CHAPTER)

Klonalt hematopoes (CH) avser klonal tillväxt av en population hematopoetiska stamceller i avsaknad av hematologiska neoplasi. De klonala cellerna delar en förvärvad 'driver'-mutation och närvaron av dysplasi och/eller cytopeni.

CH är vanligt hos äldre populationer, med en frekvens på 10–30 % hos personer över 70 år.

De flesta individer med CH är asymtomatiska; dock ökar tillståndet risken för flera livsbegränsande komplikationer, inklusive myeloida neoplasi (MN), hjärt-kärlsjukdom (CVD) och cerebrovaskulär sjukdom (CeVD) med 11,1-, 1,4- respektive 2-fald. Även om CH ännu inte är behandlingsbart kan identifiering av tillståndet hjälpa individer att fatta välgrundade beslut, inklusive en individualiserad hanteringsplan för tidig upptäckt av CH-associerade komplikationer. CH-screening utförs för närvarande inte i rutinmässig klinisk praktik.

Den optimala övervakningsmetoden för myeloida neoplasi hos individer med CH är fortfarande odefinierad. Vissa individer genomgår aktiv övervakning med regelbunden blodräkning för att upptäcka tidig progression till MN. Tidig upptäckt av MN kan också bredda det terapeutiska fönstret för individer. Dessutom gör detta att individer kan kopplas till lämpliga kliniska prövningar.

CVD är den vanligaste CH-associerade komplikationen; därför är CV-riskmodifiering viktigt både ur ett individuellt och folkhälsoperspektiv.

CH-screening kan också förfina utvärderingen av individer med oförklarad cytopeni, eftersom de kan ha underliggande CH som inte har identifierats.

Med tanke på osäkerheterna kring identifiering och hantering har dedikerade forskningskliniker utvecklats i USA för att utvärdera effekten av CH-screening. Dessa kliniker erbjuder en stödjande miljö för att diskutera tillståndet och engagera multidisciplinär hantering. Förutom hematologer stöds individer av andra specialiteter och sjukvårdspersonal. Dock finns det ännu inga dedikerade CH-kliniker i Australien.

Det finns ett brådskande behov av mer forskning om CH eftersom det finns avgörande kunskapsluckor. Detta inkluderar rollen för CH-screening och interventioner för att modifiera biologin och riskerna för CH-associerade komplikationer. Med tanke på den utbredda användningen av next-generation sequencing (NGS)-paneler i Australien är det troligt att CH kommer att identifieras allt oftare i rutinmässig klinisk praktik, vilket skapar en grupp individer som kan dra nytta av rådgivning och uppföljning i en dedikerad tjänst.

Denna kohortstudie kommer att etablera en screeningsklinik och ett prospektivt karakteriserat register av individer med CH som ska fungera som grund för kliniska och translationella studier om CH.

Med samtycke kommer individer med möjlig CH att genomgå screening genom molekylär testning i den första dedikerade multidisciplinära CH-kliniken i Australien, där hälsoutkomman för deltagare med CH kan utvärderas.