KAPITEL: Klonal Hematopoiese Vurdering: Forebyggelse, Behandling og Forskning (CHAPTER)

Klonalt hematopoiese (CH) refererer til den klonale udvikling af en population af hematopoietiske stamceller i fravær af hematologiske neoplasi. De klonale celler deler en erhvervet 'driver'-mutation samt tilstedeværelsen af dysplasi og/eller cytopeni.

CH er almindeligt i ældre befolkningsgrupper med en hyppighed på 10-30 % hos personer over 70 år.

De fleste personer med CH er asymptomatiske; dog øger tilstanden risikoen for flere livsbegrænsende komplikationer, herunder myeloid neoplasi (MN), kardiovaskulær sygdom (CVD), cerebrovaskulær sygdom (CeVD) med henholdsvis 11,1, 1,4 og 2 gange. Selvom CH endnu ikke kan behandles, kan identifikation af tilstanden hjælpe personer med at træffe informerede beslutninger, herunder en individuel håndteringsplan for tidlig opdagelse af CH-associerede komplikationer. CH-screening udføres ikke i øjeblikket i rutinemæssig klinisk praksis.

Den optimale tilgang til overvågning af myeloid neoplasi hos personer med CH er stadig udefineret. Nogle personer gennemgår aktiv overvågning med regelmæssig blodtællingsmonitorering for at opdage tidlig progression til MN. Tidlig opdagelse af MN kan også udvide det terapeutiske vindue for personer. Derudover giver dette personer mulighed for at komme i kontakt med passende kliniske forsøg.

CVD er den mest almindelige CH-associerede komplikation; derfor er CV-risikomodifikation (kardiovaskulær) vigtig både fra et individuelt og et folkesundhedsperspektiv.

CH-screening kan også forfine evalueringen af personer med uforklarlig cytopeni, da de kan have underliggende CH, der ikke er blevet identificeret.

I betragtning af usikkerhederne omkring identifikation og håndtering er dedikerede forskningsklinikker blevet udviklet i USA for at evaluere effekten af screening for CH. Disse klinikker giver et støttende miljø til at diskutere tilstanden og engagere multidisciplinær håndtering. Udover hæmatologer støttes personer af andre specialer og sundhedsprofessionelle. Dog er dedikerede CH-klinikker endnu ikke tilgængelige i Australien.

Der er et presserende behov for mere forskning i CH, da der er afgørende videnshuller. Dette inkluderer rollen af CH-screening og interventioner for at modificere biologien og risici for CH-associerede komplikationer. I betragtning af den udbredte brug af next-generation sequencing (NGS) paneler i Australien er det sandsynligt, at CH i stigende grad vil blive identificeret i rutinemæssig klinisk praksis, hvilket skaber en gruppe af personer, der kan drage fordel af vejledning og opfølgning i en dedikeret service.

Denne kohortestudie vil etablere en screeningsklinik og et prospektivt karakteriseret register af personer med CH for at tjene som grundlag for kliniske og translationelle studier i CH.

Med samtykke vil personer med mulig CH gennemgå screening ved molekylær testning i den første dedikerede multidisciplinære CH-klinik i Australien, hvorved sundhedsresultaterne for deltagere med CH kan evalueres.