KAPITTEL: Klonal Hematopoiese Vurdering: Forebygging, Behandling og Forskning (CHAPTER)

Klonalt hematopoese (CH) refererer til den klonale utviklingen av en populasjon av hematopoietiske stamceller i fravær av hematologiske neoplasi. De klonale cellene deler en ervervet 'driver'-mutasjon, og tilstedeværelsen av dysplasi og/eller cytopeni.

CH er vanlig hos eldre befolkninger, med en frekvens på 10-30 % hos personer over 70 år.

De fleste individer med CH er asymptomatiske; imidlertid øker tilstanden risikoen for flere livsbegrensende komplikasjoner, inkludert myeloide neoplasi (MN), kardiovaskulær sykdom (CVD), cerebrovaskulær sykdom (CeVD) med henholdsvis 11,1, 1,4 og 2 ganger. Selv om CH ennå ikke er behandlingsbart, kan identifisering av tilstanden hjelpe individer med å ta informerte beslutninger, inkludert en individualisert behandlingsplan for tidlig oppdagelse av CH-assosierte komplikasjoner. CH-screening utføres for tiden ikke i rutinemessig klinisk praksis.

Den optimale tilnærmingen til overvåking av myeloide neoplasi hos individer med CH er fortsatt udefinert. Noen individer gjennomgår aktiv overvåking med regelmessig blodtelling for å oppdage tidlig progresjon til MN. Tidlig oppdagelse av MN kan også utvide det terapeutiske vinduet for individer. I tillegg gjør dette det mulig for individer å koble til passende kliniske studier.

CVD er den vanligste CH-assosierte komplikasjonen; derfor er CV (kardiovaskulær) risikomodifisering viktig både fra et individuelt og et folkehelseperspektiv.

CH-screening kan også forbedre evalueringen av individer med uforklarlig cytopeni, da de kan ha underliggende CH som ikke er identifisert.

Gitt usikkerheten rundt identifisering og behandling, har det blitt utviklet dedikerte forskningsklinikker i USA for å evaluere effekten av screening av CH. Disse klinikkene gir et støttende miljø for å diskutere tilstanden og engasjere multidisciplinær behandling. I tillegg til hematologer, støttes individer av andre spesialiteter og helsepersonell. Imidlertid er dedikerte CH-klinikker ennå ikke tilgjengelige i Australia.

Det er et presserende behov for mer forskning på CH, da det er avgjørende kunnskapshull. Dette inkluderer rollen til CH-screening og intervensjoner for å modifisere biologien og risikoen for CH-assosierte komplikasjoner. Gitt den utbredte bruken av neste generasjons sekvensering (NGS)-paneler i Australia, er det sannsynlig at CH i økende grad vil bli identifisert i rutinemessig klinisk praksis, noe som skaper en gruppe individer som kan dra nytte av veiledning og oppfølging i en dedikert tjeneste.

Denne kohortstudien vil etablere en screeningsklinikk og et prospektivt karakterisert register av individer med CH for å tjene som grunnlag for kliniske og translasjonelle studier i CH.

Med samtykke vil individer med mulig CH gjennomgå screening ved molekylær testing i den første dedikerte multidisciplinære CH-klinikken i Australia, hvor helseutfallene til deltakere med CH kan evalueres.