HOOFDSTUK: Beoordeling van Kloonale Hematopoëse: Preventie, Behandeling en Onderzoek (CHAPTER)
Prospectieve klinische evaluatie van incidentie, uitkomsten en individuele ervaringen na diagnose van clonale hematopoëse in een toegewijd onderzoekskliniek
Personen bij wie CH is vastgesteld of bij wie mogelijk CH wordt vermoed vanwege onverklaarbaar lage bloedcellen, waaronder lage rode bloedcellen, witte bloedcellen of bloedplaatjes, wordt gevraagd deel te nemen aan het onderzoek.
Personen bij wie CH is bevestigd en die geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek, krijgen monitoring van hun CH, beoordeling van het risico op hartaandoeningen, bloedkanker en persoonlijke ondersteuning. De onderzoekers zullen ook meten hoe mensen CH begrijpen en hoe ze zich voelen nadat ze over CH hebben geleerd.
Onderzoekers zullen vervolgens de relevante informatie van mensen met CH in een centrale database vastleggen om op de lange termijn gezondheidsresultaten bij te houden.
De informatie die uit het onderzoek wordt verzameld, zal helpen bij het opstellen van een blauwdruk voor artsen om in de toekomst zorg te verlenen aan mensen met CH, en zal verder onderzoek naar CH in Australië begeleiden.
Deelnemers wordt gevraagd bloedmonsters te doneren voor het onderzoek voor onderzoeksdoeleinden, waaronder CH-monitoring en -testen, en ook gezondheidsinformatie te verstrekken voor de centrale database.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Clonale Hematopoëse (CH) verwijst naar de clonale uitgroei van een populatie hematopoëtische stamcellen in afwezigheid van hematologische neoplasmen. De clonale cellen delen een verworven 'driver'-mutatie, en de aanwezigheid van dysplasie en/of cytopenie.
CH komt vaak voor bij oudere populaties, met een frequentie van 10-30% bij mensen boven de 70 jaar.
De meeste individuen met CH zijn asymptomatisch; de aandoening verhoogt echter het risico op meerdere levensbeperkende complicaties, waaronder myeloïde neoplasmen (MN), cardiovasculaire ziekte (CVD), cerebrovasculaire ziekte (CeVD) met respectievelijk 11,1, 1,4 en 2-voudig. Hoewel CH nog niet behandelbaar is, kan het identificeren van de aandoening individuen helpen bij het nemen van geïnformeerde beslissingen, inclusief een geïndividualiseerd behandelplan voor vroegtijdige detectie van CH-geassocieerde complicaties. CH-screening wordt momenteel niet uitgevoerd in de routinematige klinische praktijk.
De optimale aanpak voor surveillance van myeloïde neoplasmen bij individuen met CH blijft ongedefinieerd. Sommige individuen ondergaan actieve surveillance met regelmatige bloedtellingmonitoring om vroege progressie naar MN te detecteren. Vroege detectie van MN kan ook het therapeutisch venster voor individuen verbreden. Daarnaast stelt dit individuen in staat om in contact te komen met geschikte klinische onderzoeken.
CVD is de meest voorkomende CH-geassocieerde complicatie; daarom is CV (cardiovasculaire) risicovermindering belangrijk zowel vanuit individueel als volksgezondheidsperspectief.
CH-screening kan ook de evaluatie van individuen met onverklaarde cytopenie verfijnen, aangezien zij mogelijk onderliggende CH hebben die niet is geïdentificeerd.
Gezien de onzekerheden rond identificatie en beheer, zijn er in de Verenigde Staten toegewijde onderzoeksklinieken ontwikkeld om de impact van CH-screening te evalueren. Deze klinieken bieden een ondersteunende omgeving om de aandoening te bespreken en multidisciplinair beheer te betrekken. Naast hematologen worden individuen ondersteund door andere specialismen en paramedische professionals. Toegewijde CH-klinieken zijn echter nog niet beschikbaar in Australië.
Er is dringend behoefte aan meer onderzoek naar CH omdat er cruciale kennislacunes zijn. Dit omvat de rol van CH-screening en interventies om de biologie en risico's van CH-geassocieerde complicaties te wijzigen. Gezien het wijdverbreide gebruik van next-generation sequencing (NGS) panelen in Australië, is het waarschijnlijk dat CH steeds vaker wordt geïdentificeerd in de routinematige klinische praktijk, waardoor een groep individuen ontstaat die baat kan hebben bij counseling en follow-up in een toegewijde dienst.
Deze cohortstudie zal een screeningskliniek en een prospectief gekarakteriseerd register van individuen met CH opzetten als basis voor klinische en translationele studies in CH.
Met toestemming zullen individuen met mogelijke CH screening ondergaan door middel van moleculaire testen in de eerste toegewijde multidisciplinaire CH-kliniek in Australië, waarbij de gezondheidsuitkomsten van deelnemers met CH kunnen worden geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mark Polizzotto Professor
- Telefoonnummer: +61000000000
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Studie Contact Back-up
- Naam: Jun Yen Ng Dr
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2605
- Werving
- Canberra Health Services
-
Contact:
- Mark Polizzotto Professor
- Telefoonnummer: +61000000000
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
-
Contact:
- Jun Yen Ng Dr
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 55 jaar en ouder
Bevestigde CH of mogelijke CH, waarbij mogelijke CH wordt gedefinieerd door:
a. Aanhoudende, niet-ernstige cytopenie, gekenmerkt door een of meer van de volgende, aanwezig bij ten minste 2 gelegenheden, ten minste 4 maanden uit elkaar: i. Absolute neutrofielentelling (ANC) < 1,8 x 109/L ii. Hemoglobine (Hb) < 115 g/L bij vrouwen, < 135 g/L bij mannen iii. Bloedplaatjestelling < 150 x 109/L
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van enige studiegerelateerde beoordelingen of procedures.
Exclusiecriteria:
Ernstige cytopenie zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende:
- ANC < 0,5 x109/L
- Hb < 80 g/L
- Bloedplaatjestelling < 50 x 109/L
Multilijnige cytopenieën:
a. Uitgesproken trilijnige cytopenie met alle volgende aanwezig: i. ANC < 1,0 x 109/L EN ii. Hb < 110 g/L EN iii. Bloedplaatjestelling < 100 x 109/L
b. Uitgesproken bilijnige cytopenie, met twee of meer van de volgende aanwezig: i. ANC < 1,0 x 109/L ii. Hb < 110 g/L iii. Bloedplaatjestelling < 100 x 109/L
Opmerking: Personen met mogelijke CH, met de bovenstaande kenmerken, zullen worden uitgesloten van verwijzing naar de CH-kliniek en zullen in plaats daarvan dringend worden onderzocht als opgenomen patiënt of in de hematologiekliniek. Echter, als geen definitieve oorzaak voor cytopenie wordt geïdentificeerd, inclusief CH, dan kunnen individuen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker van de studie worden verwezen voor CH-screening op de CH-kliniek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Oprichting van CH-deelnemersregister en karakterisering van CH-uitkomsten
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie, 5 jaar
|
Tot het einde van de studie, 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal en proportie van deelnemers met CH in een risicopopulatie
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie, 5 jaar
|
Tot het einde van de studie, 5 jaar
|
|
|
Incidentie van CH-geassocieerde complicaties
Tijdsspanne: Eerste bezoek (week 0), tweede bezoek (week 6) en vervolgbezoeken (weken 52, 104, 156, 208 en 260)
|
De incidentie van CH-gerelateerde complicaties wordt gemeten door: A) Het aantal en het aandeel deelnemers met CH-gerelateerde complicaties (d.w.z. MN, CVD, CeVD, trombose) B) Het aantal en het aandeel deelnemers met een hoog CVD-risico, zoals beoordeeld met AusCVDRisk, en aanpassing bij individuen met CH C) Het aantal CV-risicofactoren bij deelnemers met CH |
Eerste bezoek (week 0), tweede bezoek (week 6) en vervolgbezoeken (weken 52, 104, 156, 208 en 260)
|
|
Aantal en aandeel deelnemers met CH met goede perceptie en kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Bij screening, tweede bezoek (week 6) en vervolgbezoeken (weken 52, 104, 156, 208 en 260)
|
Het perceptie- en begripsvermogen van het individu ten aanzien van CH-veranderingen in de loop van de tijd zal worden gemeten en beoordeeld met behulp van de Brief Illness Perception Questionnaire (B-IPQ)
|
Bij screening, tweede bezoek (week 6) en vervolgbezoeken (weken 52, 104, 156, 208 en 260)
|
|
Aantal en percentage deelnemers met CH met een goed begrip van de aandoening
Tijdsspanne: Screening, Tweede Bezoek (Week 6) en Follow-up Bezoeken (Week 52, 104, 156, 208 en 260)
|
Hoe de perceptie en het begrip van CH bij individuen in de loop van de tijd verandert, wordt gemeten met een aangepaste CH-enquête
|
Screening, Tweede Bezoek (Week 6) en Follow-up Bezoeken (Week 52, 104, 156, 208 en 260)
|
|
Aantal en aandeel deelnemers met CH die psychische stress ervaren
Tijdsspanne: Screening, Tweede Bezoek (Week 6), Follow-up Bezoeken (Week 52, 104, 156, 208 en 260)
|
De prevalentie van psychologische nood bij personen met CH zal worden gemeten met behulp van de Kessler Psychological Distress Scale (K6)
|
Screening, Tweede Bezoek (Week 6), Follow-up Bezoeken (Week 52, 104, 156, 208 en 260)
|
|
Verandering in VAF bij personen met CH op verschillende tijdspunten
Tijdsspanne: Screening, Follow-upbezoeken (Week 52, 104, 156, 208 en 260)
|
De veranderingen in de VAF (Variant Allele Fraction) bij individuen met CH in de loop van de tijd zullen tweejaarlijks (elke 2 jaar) worden gemeten bij alle individuen. DNA geëxtraheerd uit perifeer bloed zal worden gesequenced na NGS-bibliotheekvoorbereiding en doelverrijking met een aangepast capture panel (Agilent Sure Select). Next Generation Sequencing (NGS) zal worden uitgevoerd en het aantal variant reads op een bepaalde positie zal worden gebruikt om de VAF te berekenen. VAF zal een directe maat zijn voor de fractie cellen die de variant dragen in het monster dat wordt gebruikt voor DNA-extractie. Deelnemers met hoog risico - CH zullen alleen extra VAF-testen krijgen op week 104 en week 208 als dit geïndiceerd is, d.w.z. verslechterende cytopenie, zorgwekkende bloeduitstrijkkenkenmerken of ontwikkeling van een CH-geassocieerde complicatie. |
Screening, Follow-upbezoeken (Week 52, 104, 156, 208 en 260)
|
|
Morfologische veranderingen door morfologische kenmerkanalyse van CH-veranderingen
Tijdsspanne: Eerste Bezoek (Week 0), Vervolgbezoeken (Week 52, 104, 156, 208 en 260)
|
CH-geassocieerde morfologieveranderingen op het uiterlijk van perifeer bloeduitstrijkje worden gemeten en geanalyseerd met een computationele methode die witte en rode bloedcelkenmerken detecteert en karakteriseert om CH-geassocieerde morfologiekenmerken te identificeren met behulp van deep learning-benaderingen. Afbeeldingen van gekleurde en ongekleurde perifere bloeduitstrijkjes en bijbehorende datarapporten worden van elke deelnemer verzameld voor analyse. |
Eerste Bezoek (Week 0), Vervolgbezoeken (Week 52, 104, 156, 208 en 260)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 24-CH-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .