CHAPITRE : Évaluation de l'Hématopoïèse Clonale : Prévention, Traitement et Recherche (CHAPTER)
Évaluation clinique prospective de l'incidence, des résultats et des expériences individuelles suite au diagnostic d'hématopoïèse clonale dans une clinique de recherche dédiée
Les personnes identifiées comme ayant une CH ou soupçonnées d'avoir une CH possible en raison de numérations sanguines inexpliquées, notamment un faible nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes, seront invitées à participer à l'étude.
Les personnes confirmées comme ayant une CH et qui donnent leur consentement éclairé pour participer à l'étude bénéficieront d'une surveillance de leur CH, d'une évaluation du risque de maladies cardiaques, de cancers du sang et d'un soutien personnalisé. Les chercheurs mesureront également la compréhension des participants concernant la CH et leurs sentiments après avoir appris ce diagnostic.
Les chercheurs enregistreront ensuite les informations pertinentes des personnes atteintes de CH dans une base de données centrale au fil du temps pour suivre les résultats de santé à long terme.
Les informations collectées lors de l'étude aideront à créer un modèle pour que les médecins puissent prendre en charge les personnes atteintes de CH à l'avenir et guideront les recherches ultérieures sur la CH en Australie.
Les participants seront invités à donner des échantillons de sang pour l'étude à des fins de recherche, y compris la surveillance et les tests de la CH, et à fournir des informations de santé pour la base de données centrale.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'hématopoïèse clonale (CH) fait référence à la prolifération clonale d'une population de cellules souches hématopoïétiques en l'absence de néoplasmes hématologiques. Les cellules clonales partagent une mutation 'pilote' acquise, ainsi que la présence de dysplasie et/ou de cytopénie.
La CH est fréquente chez les populations âgées, avec une fréquence de 10 à 30 % chez les personnes de plus de 70 ans.
La plupart des individus atteints de CH sont asymptomatiques ; cependant, cette condition augmente le risque de multiples complications limitant l'espérance de vie, y compris les néoplasmes myéloïdes (MN), les maladies cardiovasculaires (CVD) et les maladies cérébrovasculaires (CeVD) par un facteur de 11,1, 1,4 et 2, respectivement. Bien que la CH ne soit pas encore traitable, l'identification de cette condition peut aider les individus à prendre des décisions éclairées, y compris un plan de gestion individualisé pour la détection précoce des complications associées à la CH. Le dépistage de la CH n'est actuellement pas réalisé en pratique clinique courante.
L'approche optimale pour la surveillance des néoplasmes myéloïdes chez les individus atteints de CH reste indéfinie. Certains individus subissent une surveillance active avec un suivi régulier de la numération sanguine pour détecter une progression précoce vers un MN. La détection précoce du MN peut également élargir la fenêtre thérapeutique pour les individus. De plus, cela permet aux individus de se connecter à des essais cliniques appropriés.
Les CVD sont la complication la plus courante associée à la CH ; par conséquent, la modification du risque cardiovasculaire (CV) est importante tant du point de vue individuel que de la santé publique.
Le dépistage de la CH peut également affiner l'évaluation des individus présentant une cytopénie inexpliquée, car ils peuvent avoir une CH sous-jacente qui n'a pas été identifiée.
Compte tenu des incertitudes entourant l'identification et la gestion, des cliniques de recherche dédiées ont été développées aux États-Unis pour évaluer l'impact du dépistage de la CH. Ces cliniques offrent un environnement favorable pour discuter de la condition et mettre en œuvre une gestion multidisciplinaire. En plus des hématologues, les individus sont soutenus par d'autres spécialités et professionnels de la santé paramédicale. Cependant, des cliniques dédiées à la CH ne sont pas encore disponibles en Australie.
Il y a un besoin urgent de plus de recherche sur la CH car il existe des lacunes cruciales dans les connaissances. Cela inclut le rôle du dépistage de la CH et des interventions pour modifier la biologie et les risques des complications associées à la CH. Étant donné l'utilisation généralisée des panels de séquençage de nouvelle génération (NGS) en Australie, il est probable que la CH sera de plus en plus identifiée en pratique clinique courante, créant un groupe d'individus qui pourraient bénéficier de conseils et de suivi dans un service dédié.
Cette étude de cohorte établira une clinique de dépistage et un registre de personnes atteintes de CH caractérisées de manière prospective pour servir de base à des études cliniques et translationnelles sur la CH.
Avec leur consentement, les personnes présentant une possible CH subiront un dépistage par test moléculaire dans la première clinique multidisciplinaire dédiée à la CH en Australie, où les résultats de santé des participants atteints de CH pourront être évalués.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mark Polizzotto Professor
- Numéro de téléphone: +61000000000
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jun Yen Ng Dr
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Lieux d'étude
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2605
- Recrutement
- Canberra Health Services
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Contact:
- Mark Polizzotto Professor
- Numéro de téléphone: +61000000000
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Contact:
- Jun Yen Ng Dr
- E-mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 55 ans et plus
CH confirmé ou CH possible, le CH possible étant défini par :
a. Cytopénie persistante et non sévère, caractérisée par un ou plusieurs des éléments suivants, présents lors d'au moins 2 occasions, à au moins 4 mois d'intervalle : i. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,8 x 109/L ii. Hémoglobine (Hb) < 115 g/L chez les femmes, < 135 g/L chez les hommes iii. Numération plaquettaire < 150 x 109/L
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude.
Critères d'exclusion :
Cytopénie sévère définie par un ou plusieurs des éléments suivants :
- ANC < 0,5 x 109/L
- Hb < 80 g/L
- Numération plaquettaire < 50 x 109/L
Cytopénies multilignées :
a. Cytopénie trilinéaire marquée avec tous les éléments suivants présents : i. ANC < 1,0 x 109/L ET ii. Hb < 110 g/L ET iii. Numération plaquettaire < 100 x 109/L
b. Cytopénie bilinéaire marquée, avec deux ou plus des éléments suivants présents : i. ANC < 1,0 x 109/L ii. Hb < 110 g/L iii. Numération plaquettaire < 100 x 109/L
Note : Les personnes avec un CH possible, présentant les caractéristiques ci-dessus, seront exclues du référencement à la clinique CH et feront plutôt l'objet d'une investigation urgente en tant que patient hospitalisé ou à la clinique d'hématologie. Cependant, si aucune cause définitive de cytopénie n'est identifiée, y compris le CH, les individus pourront être orientés vers un dépistage CH à la clinique CH à la discrétion du chercheur principal de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Établissement du registre des participants CH et caractérisation des résultats CH
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, 5 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et proportion de participants avec CH dans une population à risque
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, 5 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, 5 ans
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Incidence des complications associées aux CH
Délai: Première visite (Semaine 0), Deuxième visite (Semaine 6) et Visites de suivi (Semaines 52, 104, 156, 208 et 260)
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L'incidence des complications associées à la CH sera mesurée par : A) Le nombre et la proportion de participants présentant des complications associées à la CH (c'est-à-dire MN, MCV, CeVD, thrombose) B) Le nombre et la proportion de participants présentant un risque élevé de MCV, évalué à l'aide d'AusCVDRisk, et la modification chez les individus atteints de CH C) Le nombre de facteurs de risque cardiovasculaire chez les participants atteints de CH |
Première visite (Semaine 0), Deuxième visite (Semaine 6) et Visites de suivi (Semaines 52, 104, 156, 208 et 260)
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Nombre et proportion de participants avec une bonne perception et qualité de vie
Délai: Lors du dépistage, de la deuxième visite (semaine 6) et des visites de suivi (semaines 52, 104, 156, 208 et 260)
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La perception et la compréhension des changements de CH par l'individu au fil du temps seront mesurées et évaluées à l'aide du Brief Illness Perception Questionnaire (B-IPQ)
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Lors du dépistage, de la deuxième visite (semaine 6) et des visites de suivi (semaines 52, 104, 156, 208 et 260)
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Nombre et proportion de participants avec CH ayant une bonne compréhension de la condition
Délai: Visite de sélection, deuxième visite (semaine 6) et visites de suivi (semaines 52, 104, 156, 208 et 260)
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La manière dont la perception et la compréhension de la CH évoluent chez un individu au fil du temps sera mesurée à l'aide d'une enquête CH personnalisée
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Visite de sélection, deuxième visite (semaine 6) et visites de suivi (semaines 52, 104, 156, 208 et 260)
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Nombre et proportion de participants atteints de CH souffrant de détresse psychologique
Délai: Dépistage, Deuxième visite (Semaine 6), Visites de suivi (Semaine 52, 104, 156, 208 et 260)
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La prévalence de la détresse psychologique chez les personnes atteintes de CH sera mesurée à l'aide de l'échelle de détresse psychologique de Kessler (K6)
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Dépistage, Deuxième visite (Semaine 6), Visites de suivi (Semaine 52, 104, 156, 208 et 260)
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Changement de la VAF chez les individus avec CH à différents moments
Délai: Dépistage, Visites de suivi (Semaine 52, 104, 156, 208 et 260)
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Les changements de la fraction allélique des variants (VAF) chez les individus atteints de CH au fil du temps seront mesurés tous les deux ans (tous les 2 ans) chez tous les individus. L'ADN extrait du sang périphérique sera séquencé après la préparation de la bibliothèque NGS et l'enrichissement ciblé avec un panel de capture personnalisé (Agilent Sure Select). Le séquençage de nouvelle génération (NGS) sera effectué et le nombre de lectures de variants à une position donnée sera utilisé pour calculer la VAF. La VAF sera une mesure directe de la fraction de cellules portant le variant dans l'échantillon utilisé pour l'extraction de l'ADN. Les participants à haut risque - CH auront des tests VAF supplémentaires à la semaine 104 et à la semaine 208 uniquement si cela est indiqué, c'est-à-dire en cas d'aggravation de la cytopénie, de caractéristiques préoccupantes sur le frottis sanguin ou de développement d'une complication associée à la CH. |
Dépistage, Visites de suivi (Semaine 52, 104, 156, 208 et 260)
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Changements morphologiques par analyse des caractéristiques morphologiques des changements CH
Délai: Première visite (Semaine 0), Visites de suivi (Semaine 52, 104, 156, 208 et 260)
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Les changements morphologiques associés à la CH sur l'apparence du frottis sanguin périphérique seront mesurés et analysés à l'aide d'une méthode computationnelle qui détecte et caractérise les caractéristiques des globules blancs et des globules rouges pour identifier les caractéristiques morphologiques associées à la CH en utilisant des approches d'apprentissage profond. Des images de frottis sanguins périphériques colorés et non colorés, ainsi que les rapports de données associés, seront collectés auprès de chaque participant pour analyse. |
Première visite (Semaine 0), Visites de suivi (Semaine 52, 104, 156, 208 et 260)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24-CH-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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