LUKU: Kloonaalisen Hematopoieesin Arviointi: Ennaltaehkäisy, Hoito ja Tutkimus (CHAPTER)
Potilaskohtainen kliininen arviointi kloonaalisen hematopoeesin ilmaantuvuudesta, tuloksista ja yksilöiden kokemuksista diagnoosista erikoistuneessa tutkimusklinikassa
Henkilöitä, joilla on todettu CH tai joiden arvellaan mahdollisesti sairastavan CH selittämättömien alhaisten veriarvojen, kuten matalien punasolujen, valkosolujen tai verihiutaleiden, vuoksi, pyydetään osallistumaan tutkimukseen.
Henkilöille, joilla on vahvistettu CH ja jotka antavat tietoon perustuvan suostumuksensa osallistua tutkimukseen, tarjotaan CH:n seurantaa, sydänsairauksien ja verisyöpien riskin arviointia sekä henkilökohtaista tukea. Tutkijat mittaavat myös ihmisten ymmärrystä CH:sta ja sitä, miten he tuntevat oppiessaan CH:sta.
Tutkijat tallentavat sitten CH-potilaiden asiaankuuluvat tiedot keskitettyyn tietokantaan ajan myötä seuratakseen pitkän aikavälin terystuloksia.
Tutkimuksesta kerätty tieto auttaa luomaan suunnitelman lääkäreille, jotta he voivat tulevaisuudessa tarjota hoitoa CH-potilaille ja ohjata lisätutkimusta CH:sta Australiassa.
Osallistujilta pyydetään luovuttamaan verinäytteitä tutkimustarkoituksiin, mukaan lukien CH:n seuranta ja testaus, sekä antamaan terystietoja keskitettyyn tietokantaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kloonaalinen hematoopoeesi (CH) viittaa hematooppisten kantasolujen populaation kloonaaliseen kasvuun ilman hematoologisia neoplasmioita. Kloonaalisilla soluilla on yhteinen hankittu 'ajaja'-mutaatio, sekä dysplasian ja/tai sytopenian esiintyminen.
CH on yleinen vanhemmilla väestöryhmillä, esiintyvyyden ollessa 10–30 % yli 70-vuotiailla henkilöillä.
Useimmat CH:ta sairastavat henkilöt ovat oireettomia; kuitenkin tila lisää useiden elämää rajoittavien komplikaatioiden riskiä, mukaan lukien myeloideja neoplasmoja (MN), sydän- ja verisuonitauteja (CVD) ja aivoverisuonitauteja (CeVD) 11,1-, 1,4- ja 2-kertaisesti. Vaikka CH:ta ei vielä voida hoitaa, tilan tunnistaminen voi auttaa henkilöitä tekemään tietoon perustuvia päätöksiä, mukaan lukien yksilöllisen hoitosuunnitelman CH:hon liittyvien komplikaatioiden varhaiseen havaitsemiseen. CH-seulontaa ei tällä hetkellä suoriteta rutiinikliinisessä käytännössä.
Optimaalinen lähestymistapa myeloidejen neoplasmojen seurantaan CH:ta sairastavilla henkilöillä on edelleen määrittelemätön. Jotkut henkilöt käyvät aktiivisessa seurannassa säännöllisen verenkiertoseurannan avulla havaittaessa varhaista etenemistä MN:ksi. MN:n varhainen havaitseminen voi myös laajentaa terapeuttista ikkunaa henkilöille. Lisäksi tämä mahdollistaa henkilöiden yhteydenoton sopiviin kliinisiin tutkimuksiin.
CVD on yleisin CH:hon liittyvä komplikaatio; siksi CV- (sydän- ja verisuoni) riskin muokkaus on tärkeää sekä yksilön että kansanterveyden kannalta.
CH-seulonta voi myös tarkentaa selittämättömän sytopenian omaavien henkilöiden arviointia, koska heillä saattaa olla taustalla CH, jota ei ole tunnistettu.
Annettuna tunnistamiseen ja hoidon liittyvät epävarmuudet, Yhdysvalloissa on kehitetty erikoistuneita tutkimusklinikoita arvioimaan CH-seulonnan vaikutuksia. Nämä klinikat tarjoavat tukevan ympäristön tilan keskusteluun ja moniammatillisen hoidon käyttöönottoon. Hematologien lisäksi henkilöitä tukevat muut erikoisalat ja terveydenhuollon ammattilaiset. Kuitenkaan erikoistuneita CH-klinikoita ei ole vielä saatavilla Australiassa.
CH:hon liittyvää tutkimusta tarvitaan kiireellisesti, koska on ratkaisevia tietoaukkoja. Tämä sisältää CH-seulonnan roolin ja interventioiden, jotka muokkaavat CH:hon liittyvien komplikaatioiden biologiaa ja riskejä. Annettuna seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) paneelien laaja käyttö Australiassa, on todennäköistä, että CH:tä tunnistetaan yhä enemmän rutiinikliinisessä käytännössä, luoden joukon henkilöitä, jotka saattavat hyötyä neuvonnasta ja seurannasta erikoistuneessa palvelussa.
Tämä kohorttitutkimus perustaa seulontaklinikan ja prospektiivisesti karakterisoidun rekisterin CH:ta sairastavista henkilöistä toimimaan perustana kliinisille ja translatiivisille tutkimuksille CH:ssa.
Suostumuksella CH:ta mahdollisesti sairastavat henkilöt käyvät seulonnassa molekyylitestauksen kautta ensimmäisessä erikoistuneessa moniammatillisessa CH-klinikassa Australiassa, jolloin CH:ta sairastavien osallistujien terveysvaikutuksia voidaan arvioida.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mark Polizzotto Professor
- Puhelinnumero: +61000000000
- Sähköposti: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jun Yen Ng Dr
- Sähköposti: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Opiskelupaikat
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Rekrytointi
- Canberra Health Services
-
Ottaa yhteyttä:
- Mark Polizzotto Professor
- Puhelinnumero: +61000000000
- Sähköposti: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Yen Ng Dr
- Sähköposti: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 55 vuotta tai enemmän
Vahvistettu CH tai mahdollinen CH, jossa mahdollinen CH määritellään seuraavasti:
a. Pysyvä, ei-vaikea sytopenia, jolle on ominaista yksi tai useampi seuraavista, ja joka on esiintynyt vähintään kahdella eri kerralla vähintään 4 kuukauden välein: i. Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) < 1,8 x 109/L ii. Hemoglobiini (Hb) < 115 g/L naisilla, < 135 g/L miehillä iii. Trombosyyttiluku < 150 x 109/L
- Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen mitään tutkimukseen liittyviä arviointeja tai toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
Vaikea sytopenia, joka määritellään yhden tai useamman seuraavan perusteella:
- ANC < 0,5 x 109/L
- Hb < 80 g/L
- Trombosyyttiluku < 50 x 109/L
Usean linjan sytopeniat:
a. Merkittävä kolmen linjan sytopenia, jossa kaikki seuraavat ovat läsnä: i. ANC < 1,0 x 109/L JA ii. Hb < 110 g/L JA iii. Trombosyyttiluku < 100 x 109/L
b. Merkittävä kahden linjan sytopenia, jossa kaksi tai useampi seuraavista on läsnä: i. ANC < 1,0 x 109/L ii. Hb < 110 g/L iii. Trombosyyttiluku < 100 x 109/L
Huomio: Henkilöt, joilla on mahdollinen CH ja joilla on edellä mainitut ominaisuudet, suljetaan pois lähetyksestä CH-klinikalle, ja heidät tutkitaan pikaisesti sairaalassa tai hematologian klinikalla. Kuitenkin, jos sytopenialle ei löydy selkeää syytä, mukaan lukien CH, yksilöt voidaan tutkimuksen päävastuullisen tutkijan harkinnan mukaan lähettää CH-tarkastukseen CH-klinikalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CH-osallistujarekisterin perustaminen ja CH-tulosten luonnehtiminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 5 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun asti, 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riski-ryhmässä olevien osallistujien määrä ja osuus, joilla on CH
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 5 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun asti, 5 vuotta
|
|
|
CH-yhteydessä olevien komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäinen käynti (viikko 0), toinen käynti (viikko 6) ja seurantakäynnit (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
CH-liitännäiskomplikaatioiden esiintyvyys mitataan seuraavasti: A) Osallistujien lukumäärä ja osuus, joilla on CH-liitännäiskomplikaatioita (eli MN, CVD, CeVD, tromboosi) B) Osallistujien lukumäärä ja osuus, joilla on korkea CVD-riski, kuten AusCVDRisk-arvioinnissa arvioidaan, sekä muutokset yksilöissä, joilla on CH C) CV-riskitekijöiden lukumäärä osallistujilla, joilla on CH |
Ensimmäinen käynti (viikko 0), toinen käynti (viikko 6) ja seurantakäynnit (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
|
Osallistujien määrä ja osuus CH-potilaista, joilla on hyvä hahmottaminen ja elämänlaatu
Aikaikkuna: Seulonnassa, toisella käyntikerralla (viikko 6) ja seurantakäynneillä (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
Yksilön käsitystä ja ymmärrystä CH:n muutoksista ajan myötä mitataan ja arvioidaan käyttäen Brief Illness Perception -kyselylomaketta (B-IPQ)
|
Seulonnassa, toisella käyntikerralla (viikko 6) ja seurantakäynneillä (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
|
Osallistujien määrä ja osuus, joilla on CH ja hyvä käsitys sairaudesta
Aikaikkuna: Seulonta, toinen käynti (viikko 6) ja seurantakäynnit (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
Kuinka yksilön käsitys ja ymmärrys CH:sta muuttuu ajan myötä mitataan käyttämällä räätälöityä CH-kyselyä
|
Seulonta, toinen käynti (viikko 6) ja seurantakäynnit (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
|
Määrä ja osuus osallistujista, joilla on CH ja jotka kokevat psyykkistä ahdistusta
Aikaikkuna: Seulonta, toinen käynti (viikko 6), seurantakäynnit (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
Psykologisen stressin yleisyys henkilöillä, joilla on CH, mitataan käyttämällä Kesslerin psykologisen stressin asteikkoa (K6)
|
Seulonta, toinen käynti (viikko 6), seurantakäynnit (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
|
CH-potilaiden VAF:n muutos eri aikapisteissä
Aikaikkuna: Seulonta, seurantakäynnit (viikko 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
CH:lla (klonaalinen hemopoeesi) omaavien henkilöiden VAF:n (varianttialleeliosuus) muutokset ajan kuluessa mitataan kahden vuoden välein (joka toinen vuosi) kaikilta henkilöiltä. Perifeeriverestä eristettyä DNA:ta sekvensoidaan NGS-kirjaston valmistelun ja kohde-enrichmentin jälkeen mukautetulla capture-paneelilla (Agilent Sure Select). Next Generation Sequencing (NGS) suoritetaan, ja varianttilukujen määrää tietyssä kohdassa käytetään VAF:n laskemiseen. VAF on suora mitta siitä osuudesta soluista, jotka kantavat varianttia DNA-eristykseen käytetyssä näytteessä. Korkean riskin - CH-osallistujilla tehdään lisä-VAF-testaus viikolla 104 ja viikolla 208 vain, jos se on aiheellista, esim. sytopenian pahenemisen, huolestuttavien verifilmipiirteiden tai CH:hon liittyvän komplikaation kehittymisen vuoksi. |
Seulonta, seurantakäynnit (viikko 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
|
Morfologiset muutokset CH-muutosten morfologisen piirreanalyysin perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäinen käynti (viikko 0), seurantakäynnit (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
CH:ään liittyvät morfologiset muutokset perifeerisen verinäytteen ulkonäössä mitataan ja analysoidaan laskennallisella menetelmällä, joka havaitsee ja luonnehtii valko- ja punasolujen piirteitä tunnistaakseen CH:ään liittyviä morfologisia piirteitä syväoppimismenetelmiä käyttäen. Väritettyjen ja värittämättömien perifeeristen verinäytteiden kuvia sekä niihin liittyviä tietoraportteja kerätään jokaiselta osallistujalta analysointia varten. |
Ensimmäinen käynti (viikko 0), seurantakäynnit (viikot 52, 104, 156, 208 ja 260)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-CH-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .