KAPITEL: Klonale Hämatopoese-Bewertung: Prävention, Behandlung und Forschung (CHAPTER)
Prospektive klinische Auswertung von Inzidenz, Ergebnissen und individuellen Erfahrungen nach Diagnose von klonaler Hämatopoese in einer speziellen Forschungsklinik
Personen, bei denen CH festgestellt wurde oder bei denen aufgrund ungeklärter niedriger Blutwerte, einschließlich niedriger roter Blutkörperchen, weißer Blutkörperchen oder Blutplättchen, möglicherweise CH vermutet wird, werden gebeten, an der Studie teilzunehmen.
Personen, bei denen CH bestätigt wurde und die ihre informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie geben, erhalten eine Überwachung ihrer CH, eine Bewertung des Risikos für Herzerkrankungen, Blutkrebs und persönliche Unterstützung. Die Forscher werden auch das Verständnis der Menschen über CH und ihre Gefühle nach dem Erlernen von CH messen.
Die Forscher werden dann die relevanten Informationen von Menschen mit CH im Laufe der Zeit in einer zentralen Datenbank erfassen, um langfristige Gesundheitsergebnisse zu verfolgen.
Die in der Studie gesammelten Informationen werden dazu beitragen, einen Leitfaden für Ärzte zu erstellen, um in Zukunft Menschen mit CH zu versorgen, und weitere Forschungen zu CH in Australien zu leiten.
Die Teilnehmer werden gebeten, für Forschungszwecke, einschließlich CH-Überwachung und -Tests, Blutproben für die Studie zu spenden und auch Gesundheitsinformationen für die zentrale Datenbank bereitzustellen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Klonale Hämatopoese (CH) bezeichnet das klonale Wachstum einer Population hämatopoetischer Stammzellen in Abwesenheit hämatologischer Neoplasien. Die klonalen Zellen teilen eine erworbene 'Treiber'-Mutation sowie das Vorhandensein von Dysplasie und/oder Zytopenie.
CH ist in älteren Populationen häufig, mit einer Häufigkeit von 10–30 % bei Menschen über 70 Jahren.
Die meisten Personen mit CH sind asymptomatisch; jedoch erhöht die Erkrankung das Risiko für mehrere lebenslimitierende Komplikationen, einschließlich myeloider Neoplasien (MN), kardiovaskulärer Erkrankungen (CVD) und zerebrovaskulärer Erkrankungen (CeVD) um das 11,1-fache, 1,4-fache bzw. 2-fache. Während CH noch nicht behandelbar ist, kann die Identifizierung der Erkrankung Personen dabei helfen, informierte Entscheidungen zu treffen, einschließlich eines individualisierten Managementplans zur Früherkennung von CH-assoziierten Komplikationen. CH-Screening wird derzeit nicht in der routinemäßigen klinischen Praxis durchgeführt.
Der optimale Ansatz zur Überwachung myeloider Neoplasien bei Personen mit CH bleibt unklar. Einige Personen unterziehen sich einer aktiven Überwachung mit regelmäßigen Blutbildkontrollen, um eine frühe Progression zu MN zu erkennen. Die Früherkennung von MN kann auch das therapeutische Fenster für Personen erweitern. Zudem ermöglicht dies Personen, an geeigneten klinischen Studien teilzunehmen.
CVD ist die häufigste CH-assoziierte Komplikation; daher ist die Modifikation des kardiovaskulären (CV) Risikos sowohl aus individueller als auch aus Public-Health-Perspektive wichtig.
CH-Screening kann auch die Bewertung von Personen mit ungeklärter Zytopenie verfeinern, da diese eine zugrunde liegende, nicht identifizierte CH haben könnten.
Angesichts der Unsicherheiten bei Identifizierung und Management wurden in den Vereinigten Staaten spezialisierte Forschungskliniken entwickelt, um die Auswirkungen des CH-Screenings zu bewerten. Diese Kliniken bieten eine unterstützende Umgebung, um die Erkrankung zu besprechen und ein multidisziplinäres Management umzusetzen. Neben Hämatologen werden Personen auch von anderen Fachgebieten und Gesundheitsfachkräften unterstützt. Allerdings sind spezialisierte CH-Kliniken in Australien noch nicht verfügbar.
Es besteht ein dringender Bedarf an weiterer Forschung zu CH, da entscheidende Wissenslücken bestehen. Dazu gehören die Rolle des CH-Screenings und Interventionen zur Modifikation der Biologie und Risiken von CH-assoziierten Komplikationen. Angesichts der weit verbreiteten Nutzung von Next-Generation-Sequencing (NGS)-Panels in Australien ist es wahrscheinlich, dass CH zunehmend in der routinemäßigen klinischen Praxis identifiziert wird, wodurch eine Gruppe von Personen entsteht, die von Beratung und Nachsorge in einem spezialisierten Dienst profitieren könnten.
Diese Kohortenstudie wird eine Screening-Klinik und ein prospektiv charakterisiertes Register von Personen mit CH etablieren, um als Grundlage für klinische und translationale Studien zu CH zu dienen.
Mit Einwilligung werden Personen mit möglicher CH im ersten spezialisierten multidisziplinären CH-Klinikum in Australien durch molekulare Tests gescreent, wodurch die Gesundheitsergebnisse der Teilnehmer mit CH bewertet werden können.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mark Polizzotto Professor
- Telefonnummer: +61000000000
- E-Mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jun Yen Ng Dr
- E-Mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Studienorte
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
- Rekrutierung
- Canberra Health Services
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Kontakt:
- Mark Polizzotto Professor
- Telefonnummer: +61000000000
- E-Mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Kontakt:
- Jun Yen Ng Dr
- E-Mail: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Etwa 100 Teilnehmer werden für die Studie rekrutiert.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 55 Jahre und älter
Bestätigtes CH oder mögliches CH, wobei mögliches CH definiert ist durch:
a. Anhaltende, nicht-schwere Zytopenie, charakterisiert durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale, die bei mindestens 2 Gelegenheiten, mindestens 4 Monate auseinander, vorliegen: i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,8 x 109/L ii. Hämoglobin (Hb) < 115 g/L bei Frauen, < 135 g/L bei Männern iii. Thrombozytenzahl < 150 x 109/L
- Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung vor Durchführung studienbezogener Bewertungen oder Verfahren.
Ausschlusskriterien:
Schwere Zytopenie, definiert durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale:
- ANC < 0,5 x 109/L
- Hb < 80 g/L
- Thrombozytenzahl < 50 x 109/L
Multilineage-Zytopenien:
a. Ausgeprägte trilineage Zytopenie mit allen folgenden Merkmalen: i. ANC < 1,0 x 109/L UND ii. Hb < 110 g/L UND iii. Thrombozytenzahl < 100 x 109/L
b. Ausgeprägte bilineage Zytopenie, mit zwei oder mehr der folgenden Merkmale: i. ANC < 1,0 x 109/L ii. Hb < 110 g/L iii. Thrombozytenzahl < 100 x 109/L
Hinweis: Personen mit möglichem CH, die die oben genannten Merkmale aufweisen, werden von einer Überweisung an die CH-Klinik ausgeschlossen und stattdessen dringend stationär oder in der Hämatologie-Klinik untersucht. Falls jedoch keine eindeutige Ursache für die Zytopenie, einschließlich CH, festgestellt wird, können Personen nach Ermessen des Studienleiters für ein CH-Screening in der CH-Klinik überwiesen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Aufbau eines CH-Teilnehmerregisters und Charakterisierung der CH-Ergebnisse
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, 5 Jahre
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Bis zum Studienabschluss, 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl und Anteil von Teilnehmern mit CH in einer Risikopopulation
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, 5 Jahre
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Bis zum Studienabschluss, 5 Jahre
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Inzidenz von CH-assoziierten Komplikationen
Zeitfenster: Erster Besuch (Woche 0), Zweiter Besuch (Woche 6) und Folgebesuche (Wochen 52, 104, 156, 208 und 260)
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Die Inzidenz von CH-assoziierten Komplikationen wird gemessen durch: A) Die Anzahl und der Anteil der Teilnehmer mit CH-assoziierten Komplikationen (d.h. MN, CVD, CeVD, Thrombose) B) Die Anzahl und der Anteil der Teilnehmer mit hohem CVD-Risiko, bewertet mit AusCVDRisk, und Modifikation bei Personen mit CH C) Die Anzahl der CV-Risikofaktoren bei Teilnehmern mit CH |
Erster Besuch (Woche 0), Zweiter Besuch (Woche 6) und Folgebesuche (Wochen 52, 104, 156, 208 und 260)
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Anzahl und Anteil der Teilnehmer mit CH mit guter Wahrnehmung und Lebensqualität
Zeitfenster: Bei Screening, Zweitem Besuch (Woche 6) und Nachfolgebesuchen (Wochen 52, 104, 156, 208 und 260)
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Die Wahrnehmung und das Verständnis des Einzelnen bezüglich CH-Veränderungen im Laufe der Zeit werden mithilfe des Brief Illness Perception Questionnaire (B-IPQ) gemessen und bewertet.
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Bei Screening, Zweitem Besuch (Woche 6) und Nachfolgebesuchen (Wochen 52, 104, 156, 208 und 260)
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Anzahl und Anteil der Teilnehmer mit CH mit gutem Verständnis der Erkrankung
Zeitfenster: Screening, zweiter Besuch (Woche 6) und Folgebesuche (Woche 52, 104, 156, 208 und 260)
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Wie sich die Wahrnehmung und das Verständnis von CH bei Einzelpersonen im Laufe der Zeit verändert, wird mit einer maßgeschneiderten CH-Umfrage gemessen.
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Screening, zweiter Besuch (Woche 6) und Folgebesuche (Woche 52, 104, 156, 208 und 260)
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Anzahl und Anteil der Teilnehmer mit CH, die unter psychischer Belastung leiden
Zeitfenster: Screening, Zweiter Besuch (Woche 6), Folgebesuche (Woche 52, 104, 156, 208 und 260)
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Die Prävalenz psychischer Belastungen bei Personen mit CH wird mithilfe der Kessler Psychological Distress Scale (K6) gemessen
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Screening, Zweiter Besuch (Woche 6), Folgebesuche (Woche 52, 104, 156, 208 und 260)
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Veränderung der VAF bei Personen mit CH zu verschiedenen Zeitpunkten
Zeitfenster: Screening, Folgebesuche (Woche 52, 104, 156, 208 und 260)
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Die Veränderungen der VAF (Variantenallelfraktion) bei Personen mit CH über die Zeit werden bei allen Personen zweijährlich (alle 2 Jahre) gemessen. DNA, die aus peripherem Blut extrahiert wurde, wird nach NGS-Bibliotheksvorbereitung und Zielanreicherung mit einem kundenspezifischen Capture-Panel (Agilent Sure Select) sequenziert. Next Generation Sequencing (NGS) wird durchgeführt, und die Anzahl der Varianten-Lesezugriffe an einer bestimmten Position wird zur Berechnung der VAF verwendet. Die VAF ist ein direktes Maß für den Anteil der Zellen, die die Variante in der für die DNA-Extraktion verwendeten Probe tragen. Teilnehmer mit hohem Risiko - CH erhalten zusätzliche VAF-Tests in Woche 104 und Woche 208 nur, wenn dies angezeigt ist, d. h. bei Verschlechterung der Zytopenie, besorgniserregenden Blutausstrichmerkmalen oder Entwicklung einer CH-assoziierten Komplikation. |
Screening, Folgebesuche (Woche 52, 104, 156, 208 und 260)
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Morphologische Veränderungen durch morphologische Merkmalsanalyse von CH-Veränderungen
Zeitfenster: Erster Besuch (Woche 0), Folgebesuche (Woche 52, 104, 156, 208 und 260)
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CH-assoziierte morphologische Veränderungen im Erscheinungsbild des peripheren Blutausstrichs werden mit einer computergestützten Methode gemessen und analysiert, die Merkmale weißer und roter Blutkörperchen erkennt und charakterisiert, um CH-assoziierte morphologische Merkmale mithilfe von Deep-Learning-Ansätzen zu identifizieren. Von jedem Teilnehmer werden Bilder von gefärbten und ungefärbten peripheren Blutausstrichen sowie zugehörige Datenberichte zur Analyse gesammelt. |
Erster Besuch (Woche 0), Folgebesuche (Woche 52, 104, 156, 208 und 260)
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 24-CH-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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