CAPITOLO: Valutazione dell'Ematopoiesi Clonale: Prevenzione, Trattamento e Ricerca (CHAPTER)
Valutazione clinica prospettica dell'incidenza, dei risultati e delle esperienze individuali dopo la diagnosi di ematopoiesi clonale in una clinica di ricerca dedicata
Alle persone identificate come affette da CH o ritenute possibili portatrici di CH a causa di inspiegabili bassi livelli di cellule del sangue, inclusi bassi globuli rossi, globuli bianchi o piastrine, verrà chiesto di partecipare allo studio.
Gli individui che confermano di avere CH e forniscono il consenso informato per partecipare allo studio riceveranno monitoraggio della loro CH, valutazione del rischio di malattie cardiache, tumori del sangue e supporto personalizzato. I ricercatori misureranno inoltre la comprensione delle persone riguardo alla CH e come si sentono dopo aver appreso della condizione.
I ricercatori registreranno quindi le informazioni rilevanti delle persone con CH in un database centrale nel tempo per tracciare gli esiti di salute a lungo termine.
Le informazioni raccolte dallo studio aiuteranno a creare una guida per i medici per fornire assistenza alle persone con CH in futuro e orientare ulteriori ricerche sulla CH in Australia.
Ai partecipanti verrà chiesto di donare campioni di sangue per lo studio a fini di ricerca, incluso il monitoraggio e i test della CH, e di fornire informazioni sulla salute per il database centrale.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'Ematopoiesi Clonale (CH) si riferisce alla proliferazione clonale di una popolazione di cellule staminali ematopoietiche in assenza di neoplasie ematologiche. Le cellule clonali condividono una mutazione "driver" acquisita, e la presenza di displasia e/o citopenia.
La CH è comune nelle popolazioni più anziane, con una frequenza del 10-30% nelle persone sopra i 70 anni di età.
La maggior parte degli individui con CH è asintomatica; tuttavia, la condizione aumenta il rischio di molteplici complicazioni limitanti la vita, tra cui neoplasie mieloidi (MN), malattie cardiovascolari (CVD) e malattie cerebrovascolari (CeVD) rispettivamente di 11,1, 1,4 e 2 volte. Sebbene la CH non sia ancora trattabile, identificare la condizione può aiutare gli individui a prendere decisioni informate, incluso un piano di gestione individualizzato per la diagnosi precoce delle complicazioni associate alla CH. Lo screening per la CH non viene attualmente eseguito nella pratica clinica di routine.
L'approccio ottimale alla sorveglianza per le neoplasie mieloidi negli individui con CH rimane indefinito. Alcuni individui si sottopongono a sorveglianza attiva con monitoraggio regolare dell'emocromo per rilevare una progressione precoce verso la MN. La diagnosi precoce della MN può anche ampliare la finestra terapeutica per gli individui. Inoltre, ciò consente agli individui di connettersi con studi clinici appropriati.
La CVD è la complicazione più comune associata alla CH; pertanto, la modifica del rischio cardiovascolare (CV) è importante sia dal punto di vista individuale che della salute pubblica.
Lo screening per la CH può anche perfezionare la valutazione degli individui con citopenia inspiegata, poiché potrebbero avere una CH sottostante che non è stata identificata.
Date le incertezze riguardanti l'identificazione e la gestione, sono state sviluppate cliniche di ricerca dedicate negli Stati Uniti per valutare l'impatto dello screening della CH. Queste cliniche forniscono un ambiente di supporto per discutere della condizione e coinvolgere una gestione multidisciplinare. Oltre agli ematologi, gli individui sono supportati da altre specialità e professionisti sanitari alleati. Tuttavia, cliniche dedicate alla CH non sono ancora disponibili in Australia.
C'è un urgente bisogno di ulteriori ricerche sulla CH poiché ci sono cruciali lacune di conoscenza. Ciò include il ruolo dello screening della CH e degli interventi per modificare la biologia e i rischi delle complicazioni associate alla CH. Data l'ampia diffusione dei pannelli di sequenziamento di nuova generazione (NGS) in Australia, è probabile che la CH venga identificata sempre più nella pratica clinica di routine, creando un gruppo di individui che potrebbero beneficiare di consulenza e follow-up in un servizio dedicato.
Questo studio di coorte stabilirà una clinica di screening e un registro prospetticamente caratterizzato di individui con CH per servire come base per studi clinici e traslazionali sulla CH.
Con il consenso, gli individui con possibile CH si sottoporranno a screening mediante test molecolari nella prima clinica multidisciplinare dedicata alla CH in Australia, dove possono essere valutati gli esiti di salute dei partecipanti con CH.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mark Polizzotto Professor
- Numero di telefono: +61000000000
- Email: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jun Yen Ng Dr
- Email: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
Luoghi di studio
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Reclutamento
- Canberra Health Services
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Contatto:
- Mark Polizzotto Professor
- Numero di telefono: +61000000000
- Email: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Contatto:
- Jun Yen Ng Dr
- Email: mosaic.jcsmr@anu.edu.au
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età pari o superiore a 55 anni
CH confermato o possibile CH, con possibile CH definito da:
a. Citopenia persistente, non grave, caratterizzata da uno o più dei seguenti elementi, presente in almeno 2 occasioni, a distanza di almeno 4 mesi: i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,8 x 109/L ii. Emoglobina (Hb) < 115 g/L nelle donne, < 135 g/L negli uomini iii. Conta piastrinica < 150 x 109/L
- Fornitura del consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi valutazione o procedura correlata allo studio.
Criteri di esclusione:
Citopenia grave come definita da uno o più dei seguenti:
- ANC < 0,5 x 109/L
- Hb < 80 g/L
- Conta piastrinica < 50 x 109/L
Citopenie multilineaggio:
a. Citopenia trilineaggio marcata con tutti i seguenti presenti: i. ANC < 1,0 x 109/L E ii. Hb < 110 g/L E iii. Conta piastrinica < 100 x 109/L
b. Citopenia bilineaggio marcata, con due o più dei seguenti presenti: i. ANC < 1,0 x 109/L ii. Hb < 110 g/L iii. Conta piastrinica < 100 x 109/L
Nota: Le persone con possibile CH, con le caratteristiche sopra indicate, saranno escluse dal rinvio alla clinica CH e verranno invece sottoposte a indagine urgente come pazienti ricoverati o nella clinica ematologica. Tuttavia, se non viene identificata alcuna causa definitiva per la citopenia, incluso il CH, allora gli individui potrebbero essere indirizzati per lo screening CH presso la clinica CH a discrezione del PI dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Istituzione del registro dei partecipanti con cardiopatia e caratterizzazione degli esiti della cardiopatia
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, 5 anni
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Fino al completamento dello studio, 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero e proporzione di partecipanti con CH in una popolazione a rischio
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, 5 anni
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Fino al completamento dello studio, 5 anni
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Incidenza di complicanze associate a CH
Lasso di tempo: Prima visita (Settimana 0), Seconda visita (Settimana 6) e Visite di follow-up (Settimane 52, 104, 156, 208 e 260)
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L'incidenza delle complicanze associate a CH sarà misurata da: A) Il numero e la proporzione di partecipanti con complicanze associate a CH (cioè, MN, CVD, CeVD, trombosi) B) Il numero e la proporzione di partecipanti con alto rischio CVD, valutato utilizzando AusCVDRisk, e la modifica in individui con CH C) Il numero di fattori di rischio CV nei partecipanti con CH |
Prima visita (Settimana 0), Seconda visita (Settimana 6) e Visite di follow-up (Settimane 52, 104, 156, 208 e 260)
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Numero e proporzione di partecipanti con CH con buona percezione e qualità della vita
Lasso di tempo: Allo Screening, Seconda Visita (Settimana 6) e Visite di Follow Up (Settimane 52, 104, 156, 208 e 260)
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La percezione e la comprensione dei cambiamenti della CH da parte dell'individuo nel tempo saranno misurate e valutate utilizzando il Brief Illness Perception Questionnaire (B-IPQ)
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Allo Screening, Seconda Visita (Settimana 6) e Visite di Follow Up (Settimane 52, 104, 156, 208 e 260)
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Numero e proporzione di partecipanti con CH con una buona comprensione della condizione
Lasso di tempo: Visita di screening, seconda visita (settimana 6) e visite di follow-up (settimana 52, 104, 156, 208 e 260)
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Come la percezione e la comprensione della CH da parte di un individuo cambia nel tempo sarà misurato utilizzando un sondaggio CH personalizzato
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Visita di screening, seconda visita (settimana 6) e visite di follow-up (settimana 52, 104, 156, 208 e 260)
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Numero e proporzione di partecipanti con CH che manifestano disagio psicologico
Lasso di tempo: Screening, Seconda Visita (Settimana 6), Visite di Follow Up (Settimane 52, 104, 156, 208 e 260)
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La prevalenza del disagio psicologico negli individui con CH sarà misurata utilizzando la Scala di Distress Psicologico di Kessler (K6)
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Screening, Seconda Visita (Settimana 6), Visite di Follow Up (Settimane 52, 104, 156, 208 e 260)
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Variazione della VAF in individui con CH in diversi momenti temporali
Lasso di tempo: Screening, Visite di Follow Up (Settimana 52, 104, 156, 208 e 260)
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Le variazioni della Frazione Allelica Variante (VAF) negli individui con CH nel tempo saranno misurate ogni due anni (ogni 2 anni) in tutti gli individui. Il DNA estratto dal sangue periferico sarà sequenziato dopo la preparazione della libreria NGS e l'arricchimento del target con un pannello di cattura personalizzato (Agilent Sure Select). Verrà eseguito il sequenziamento di nuova generazione (NGS) e il numero di letture varianti in una data posizione sarà utilizzato per calcolare la VAF. La VAF sarà una misura diretta della frazione di cellule che portano la variante nel campione utilizzato per l'estrazione del DNA. I partecipanti ad Alto Rischio - CH avranno ulteriori test VAF alla Settimana 104 e alla Settimana 208 solo se indicati, ad esempio peggioramento della citopenia, caratteristiche preoccupanti dello striscio di sangue o sviluppo di complicanze associate alla CH. |
Screening, Visite di Follow Up (Settimana 52, 104, 156, 208 e 260)
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Cambiamenti morfologici mediante analisi delle caratteristiche morfologiche dei cambiamenti CH
Lasso di tempo: Prima Visita (Settimana 0), Visite di Follow Up (Settimana 52, 104, 156, 208 e 260)
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Le alterazioni morfologiche associate a CH nell'aspetto dello striscio di sangue periferico saranno misurate e analizzate utilizzando un metodo computazionale che rileva e caratterizza le caratteristiche dei globuli bianchi e rossi per identificare le caratteristiche morfologiche associate a CH attraverso approcci di deep learning. Le immagini di strisci di sangue periferico colorati e non colorati, insieme ai relativi report di dati, saranno raccolte da ciascun partecipante per l'analisi. |
Prima Visita (Settimana 0), Visite di Follow Up (Settimana 52, 104, 156, 208 e 260)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 24-CH-001
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