Studie zaměřená na zjištění, zda může delgocitinib pomoci snížit příznaky u lidí s lichen sclerosus (DELTA CARE 1)

Kritéria zařazení

1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem byl získán podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Účastník je schopen dodržovat návštěvy kliniky a požadavky a postupy studie, jak posoudí vyšetřující.

4. Účastnice nebo účastníci (přidělené pohlaví při narození a kteří nepodstoupili žádné lékařské postupy genderového potvrzení v oblasti genitálií) s LS v anogenitální oblasti bez ohledu na anamnézu léčby.
   Diagnóza musí být založena na typických klinických známkách a podpořena biopsií.
   Biopsie musí být provedena, pokud neexistuje předchozí dokumentovaná biopsie podporující diagnózu.

   Poznámka: Účastníci, kteří mají také oblasti postižené LS mimo anogenitální oblast, mohou být zařazeni, ale tyto oblasti nebudou léčeny zkoumaným léčivým přípravkem (IMP).
   Lze zahrnout účastníky s nově diagnostikovaným LS i účastníky s progresivním LS (včetně existujících strukturálních změn).

5. Závažnost onemocnění hodnocená jako mírná až těžká při screeningu a výchozím vyšetření podle skóre IGA-LS (tj. skóre IGA-LS ≥2).
6. Účastnice: Žena v reprodukčním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné nebo přijatelné formy antikoncepce po celou dobu studie až do poslední aplikace IMP.
   Účastníci: Požadavky na antikoncepci se na mužské účastníky nevztahují.

Kritéria vyloučení

1. Účastníci s atypickým projevem LS v anogenitální oblasti, kde je diagnóza nejistá nebo existuje podezření na malignitu.
2. Účastnice: Anamnéza dlaždicobuněčného karcinomu (SCC) vulvy včetně prekursorových lézí (např. nezávislá na lidském papilomaviru [HPV-I] vulvární intraepiteliální neoplazie [VIN] a léze dlaždicového epitelu vysokého stupně).
   Účastníci: Anamnéza dlaždicobuněčného karcinomu penisu včetně prekursorových lézí.
3. Pouze účastnice: Účastnice s jakýmkoli abnormálním výsledkem cytologie při screeningu po pozitivním screeningovém testu na vysoce rizikový lidský papilomavirus (hrHPV).
4. Aktivní dermatologické nebo gynekologické stavy, které by mohly zkreslit diagnózu LS nebo ovlivnit hodnocení IMP (např. dermatitida spojená s močovou inkontinencí, genitální lichen planus, genitální psoriáza), jak posoudí vyšetřující.
5. Účastníci s těžkou močovou inkontinencí.
   Inkontinence je považována za těžkou, pokud se vyskytuje ve většině dní a více než několik kapek najednou.

6. Účastnice: Klinicky podezření (nebo diagnosticky potvrzená) aktivní infekce v anogenitální oblasti včetně kandidózy, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, bakteriální vaginózy nebo herpes simplex.
   Účastnice, které jsou při screeningu pozitivní na pohlavně přenosnou chorobu (STD)/bakteriální vaginózu (BV)/anogenitální kandidózu, mohou být léčeny a pokud je opakované testování negativní, mohou být tyto účastnice zařazeny.
   Pokud je léčba potřebná, lze screeningové období prodloužit na 6 týdnů, aby vyhovělo požadavkům léčby a vylučování.

   Účastníci: Klinicky podezření (nebo diagnosticky potvrzená) aktivní infekce v anogenitální oblasti včetně kandidózy, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium nebo herpes simplex.
   Účastníci, kteří jsou při screeningu pozitivní na STD/anogenitální kandidózu, mohou být léčeni a pokud je opakované testování negativní, mohou být tito účastníci zařazeni.
   Pokud je léčba potřebná, lze screeningové období prodloužit na 6 týdnů, aby vyhovělo požadavkům léčby a vylučování.

7. Klinicky významná infekce do 4 týdnů před výchozím vyšetřením, která podle názoru vyšetřujícího může ohrozit bezpečnost účastníka ve studii, ovlivnit hodnocení IMP nebo snížit schopnost účastníka účastnit se studie.

   Klinicky významné infekce jsou definovány jako:

   • Systémová infekce.
   • Závažná kožní infekce vyžadující parenterální (intravenózní nebo intramuskulární) antibiotika, antivirotika nebo antimykotika.
8. Anamnéza jakékoli známé primární imunodeficience včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience při screeningu, nebo účastník užívající antiretrovirotika podle anamnézy a/nebo ústního sdělení účastníka.
9. Rozsáhlý chirurgický zákrok do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná nemocniční operace nebo hospitalizace během studie.

10. Anamnéza rakoviny:

    • Účastnice: Účastnice, které měly bazocelulární karcinom nebo lokalizovaný SCC kůže (mimo anogenitální oblast) nebo karcinom in situ děložního čípku, jsou způsobilé za předpokladu, že kurativní terapie byla úspěšně dokončena alespoň 12 měsíců před screeningem.
    Účastnice, které měly jiné malignity (kromě SCC vulvy), jsou způsobilé za předpokladu, že účastnice je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před screeningem.

    • Účastníci: Účastníci, kteří měli bazocelulární karcinom nebo lokalizovaný SCC kůže (mimo anogenitální oblast), jsou způsobilé za předpokladu, že kurativní terapie byla úspěšně dokončena alespoň 12 měsíců před screeningem.
    Účastníci, kteří měli jiné malignity (kromě SCC penisu), jsou způsobilé za předpokladu, že účastník je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před screeningem.

11. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátka proti jádru hepatitidy B a pozitivita na virus hepatitidy B deoxyribonukleovou kyselinu (účastníci, kteří byli pozitivní na protilátku proti jádru hepatitidy B, jsou způsobilí, pokud jsou testy na povrchový antigen hepatitidy B a virus hepatitidy B deoxyribonukleovou kyselinu negativní), nebo pozitivní sérologie protilátek proti viru hepatitidy C potvrzená virem hepatitidy C ribonukleovou kyselinou (RNA) při screeningu.
12. Známá nebo podezřelá přecitlivělost na jakoukoli složku IMP.

13. Jakákoli porucha, která není stabilní a podle vyšetřujícího by mohla:

    • Ovlivnit bezpečnost účastníka po celou dobu studie.
    • Omezit schopnost účastníka dokončit studii.

    Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na, kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, renální, neurologické, muskuloskeletální, infekční, endokrinní, metabolické, hematologické, imunologické a psychiatrické poruchy a závažné fyzické postižení.

14. Jakýkoli abnormální nález, který podle vyšetřujícího může:

    • Vystavit účastníka riziku kvůli jeho účasti ve studii.
    • Ovlivnit schopnost účastníka dokončit studii.

    Abnormální nález musí být klinicky významný a pozorovaný během screeningového období.
    Příklady zahrnují abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, elektrokardiogramu (EKG), hematologii nebo biochemii.

15. Aktuální nebo nedávné chronické zneužívání alkoholu nebo drog, nebo jakýkoli jiný stav spojený se špatnou spoluprácí podle posouzení vyšetřujícího.
16. Pouze účastnice: Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
    Pro ženy v reprodukčním věku je při screeningu vyžadován negativní těhotenský test.
17. Systémová léčba imunosupresivními léky (např. metotrexát, cyklosporin), imunomodulačními léky, retinoidy nebo kortikosteroidy do 4 týdnů před výchozím vyšetřením.
18. Lokálně aplikovaná léčba imunomodulátory (např. topický inhibitor kalcineurinu [TCI]) nebo topickým kortikosteroidem (TCS) v anogenitální oblasti do 2 týdnů před výchozím vyšetřením.
19. Použití systémových nebo topických inhibitorů Janus kinázy (JAK) (včetně delgocitinibu) do 4 týdnů před výchozím vyšetřením.
20. Systémové nebo lokální (aplikované v anogenitální oblasti) užívání antibiotik, antiparazitik, antivirotik nebo antimykotik do 1 týdne před výchozím vyšetřením.

21. Léčba jakoukoli registrovanou biologickou terapií nebo zkoumanými biologickými látkami:

    • Jakákoli látka depleující buňky včetně, ale ne omezeno na rituximab: do 6 měsíců před výchozím vyšetřením, nebo dokud se počet lymfocytů nevrátí k normálu, podle toho, co je delší.
    • Jiné biologické látky: do 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před výchozím vyšetřením.
22. Léčba jakoukoli neregistrovanou léčivou látkou (tj. látkou, která ještě nebyla po registraci zpřístupněna pro klinické použití) do 4 týdnů před výchozím vyšetřením nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
23. Světelná terapie v anogenitální oblasti a léčba plazmou bohatou na krevní destičky do 4 týdnů před výchozím vyšetřením.
24. Lokální léčba aplikovaná do 1 týdne před výchozím vyšetřením v oblastech mimo anogenitální oblast, která by mohla ovlivnit hodnocení klinické studie nebo představovat bezpečnostní riziko.
25. Jiné kožní terapie nebo terapeutické postupy v anogenitální oblasti do 1 týdne před výchozím vyšetřením.
26. Chirurgická léčba anogenitálního LS v posledních 6 měsících nebo úplné nezotavení z dřívějšího chirurgického zákroku v anogenitální oblasti.
27. Pouze účastnice: Účastnice, které dostávají nestabilní dávky topických estrogenů (<4 týdny před screeningem) a hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie (HRT) (<3 měsíce před screeningem).
28. Aktuální účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
29. Dříve randomizovaný v této klinické studii.
30. Dříve randomizovaný v klinické studii s delgocitinibem.

31. Klinicky významné laboratorní abnormality:

    • Účastníci s hodnotami alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥2× horní hranice normálu (ULN) s celkovým bilirubinem (BIL) ≥1,5×ULN (pokud zvýšený BIL nesouvisí s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem).
    • Účastníci s hodnotami ALT a/nebo AST ≥3×ULN.
    • Účastníci se závažným renálním postižením (odhadovaná glomerulární filtrace [eGFR]<30 ml/min/1,73 m²).
32. Zaměstnanci místa studie nebo jakékoli jiné osoby přímo zapojené do plánování nebo provádění studie, nebo jejichž bezprostřední rodinní příslušníci.
33. Účastníci, kteří jsou legálně institucionalizováni.
34. Pouze ve Francii: Účastník není přidružený nebo není příjemcem systému sociálního zabezpečení.
35. Pouze účastníci: Účastníci, kteří aktuálně potřebují nebo se očekává, že během celého období studie budou potřebovat jakýkoli typ chirurgické léčby LS (např. obřízka, uretroplastika, adheziolýza) nebo lokální léčbu pomocí nástrojů (např. katétr, vatové tyčinky, aplikátory, dilatátory atd.) pro LS zahrnující močovou trubici.
    Aplikace studijní léčby ústí močové trubice je povolena, pokud ji lze aplikovat pouze rukou nebo prsty účastníka.