Исследование по изучению способности делгокитиниба уменьшать симптомы у пациентов с лихеном склерозным (DELTA CARE 1)

Критерии включения

1. Информированное согласие подписано и датировано до выполнения любых процедур, связанных с протоколом.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Участник способен соблюдать посещения клиники, требования и процедуры исследования, по оценке исследователя.

4. Участницы женского пола или участники мужского пола (приписанный пол при рождении и не проходившие никаких гендерно-аффирмирующих медицинских процедур в области гениталий) с ЛС в аногенитальной области, независимо от истории лечения.
   Диагноз должен быть основан на типичных клинических признаках и подтвержден биопсией.
   Биопсия должна быть проведена, если нет предыдущей документально подтвержденной биопсии, подтверждающей диагноз.

   Примечание: Участники, у которых также есть пораженные ЛС участки вне аногенитальной области, могут быть включены, но эти области не будут обрабатываться исследуемым лекарственным препаратом (ИЛП).
   Участники с впервые диагностированным ЛС могут быть включены, а также участники с прогрессирующим ЛС (включая существующие архитектурные изменения).

5. Тяжесть заболевания, оцененная как легкая или тяжелая при скрининге и исходном визите согласно шкале IGA-LS (т.е. оценка IGA-LS ≥2).
6. Участницы женского пола: женщина детородного потенциала (ЖДП) должна согласиться использовать высокоэффективный или приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования до последнего нанесения ИЛП.
   Участники мужского пола: Требования к контрацепции не применяются для участников мужского пола.

Критерии исключения

1. Участники с атипичным проявлением ЛС в аногенитальной области, где диагноз неясен или существует подозрение на злокачественность.
2. Участницы женского пола: Анамнез плоскоклеточного рака вульвы (ПКР), включая предшествующие поражения (например, вирус папилломы человека-независимую [ВПЧ-Н] интраэпителиальную неоплазию вульвы [ИНВ] и высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения).
   Участники мужского пола: Анамнез плоскоклеточного рака полового члена, включая предшествующие поражения.
3. Только для участниц женского пола: Участницы с любым аномальным результатом цитологии при скрининге после положительного теста на скрининг высокоонкогенных типов вируса папилломы человека (hrHPV).
4. Активные дерматологические или гинекологические состояния, которые могут затруднить диагностику ЛС или повлиять на оценку ИЛП (например, дерматит, связанный с недержанием мочи, генитальный красный плоский лишай и генитальный псориаз), по оценке исследователя.
5. Участники с тяжелым недержанием мочи.
   Недержание считается тяжелым, если оно происходит в большинство дней и более чем несколько капель за раз.

6. Участницы женского пола: Клинически подозреваемые (или диагностически подтвержденные) активные инфекции в аногенитальной области, включая кандидоз, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, бактериальный вагиноз или вирус простого герпеса.
   Участницы, у которых при скрининге выявлен положительный результат на ИППП/бактериальный вагиноз (БВ)/аногенитальный кандидоз, могут быть пролечены, и если повторное тестирование отрицательно, эти участницы могут быть включены.
   Если лечение необходимо, период скрининга может быть продлен до 6 недель для учета требований лечения и вымывания.

   Участники мужского пола: Клинически подозреваемые (или диагностически подтвержденные) активные инфекции в аногенитальной области, включая кандидоз, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium или вирус простого герпеса.
   Участники, у которых при скрининге выявлен положительный результат на ИППП/аногенитальный кандидоз, могут быть пролечены, и если повторное тестирование отрицательно, эти участники могут быть включены.
   Если лечение необходимо, период скрининга может быть продлен до 6 недель для учета требований лечения и вымывания.

7. Клинически значимая инфекция в течение 4 недель до исходного визита, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника в исследовании, повлиять на оценку ИЛП или снизить способность участника участвовать в исследовании.

   Клинически значимые инфекции определяются как:

   • Системная инфекция.
   • Тяжелая кожная инфекция, требующая парентерального (внутривенного или внутримышечного) введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
8. Анамнез любого известного первичного иммунодефицитного расстройства, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека при скрининге, или прием участником антиретровирусных препаратов, определенный по медицинскому анамнезу и/или устному сообщению участника.
9. Крупная хирургическая операция в течение 8 недель до скрининга или планируемая стационарная операция или госпитализация в период исследования.

10. Анамнез рака:

    • Участницы женского пола: Участницы, у которых был базальноклеточный карцинома или локализованный ПКР кожи (вне аногенитальной области) или карцинома in situ шейки матки, имеют право на участие при условии, что радикальная терапия была успешно завершена не менее чем за 12 месяцев до скрининга.
    Участницы, у которых были другие злокачественные новообразования (кроме ПКР вульвы), имеют право на участие при условии, что участница находится в ремиссии и радикальная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до скрининга.

    • Участники мужского пола: Участники, у которых был базальноклеточный карцинома или локализованный ПКР кожи (вне аногенитальной области), имеют право на участие при условии, что радикальная терапия была успешно завершена не менее чем за 12 месяцев до скрининга.
    Участники, у которых были другие злокачественные новообразования (кроме ПКР полового члена), имеют право на участие при условии, что участник находится в ремиссии и радикальная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до скрининга.

11. Положительный поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к ядерному антигену гепатита В и положительный результат на ДНК вируса гепатита В (участники, у которых выявлены положительные антитела к ядерному антигену гепатита В, имеют право на участие, если тесты на поверхностный антиген гепатита В и ДНК вируса гепатита В отрицательны), или положительная серология на антитела к вирусу гепатита С, подтвержденная РНК вируса гепатита С при скрининге.
12. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому компоненту ИЛП.

13. Любое заболевание, которое нестабильно и, по мнению исследователя, может:

    • Повлиять на безопасность участника на протяжении исследования.
    • Затруднить способность участника завершить исследование.

    Примеры включают, но не ограничиваются: сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, опорно-двигательные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, иммунологические и психические расстройства, а также серьезные физические нарушения.

14. Любая аномальная находка, которая, по мнению исследователя, может:

    • Поставить участника в группу риска из-за его участия в исследовании.
    • Повлиять на способность участника завершить исследование.

    Аномальная находка должна быть клинически значимой и наблюдаться в период скрининга.
    Примеры включают аномальные находки при физикальном обследовании, жизненно важных показателях, электрокардиограмме (ЭКГ), гематологии или биохимии.

15. Текущее или недавнее хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками, или любое другое состояние, связанное с плохим соблюдением режима, по оценке исследователя.
16. Только для участниц женского пола: Женщины, которые беременны или кормят грудью.
    Для женщин детородного потенциала требуется отрицательный тест на беременность при скрининге.
17. Системное лечение иммуносупрессивными препаратами (например, метотрексат, циклоспорин), иммуномодулирующими препаратами, ретиноидами или кортикостероидами в течение 4 недель до исходного визита.
18. Кожное лечение иммуномодуляторами (например, местный ингибитор кальциневрина [МИК]) или местным кортикостероидом (МКС) в аногенитальной области в течение 2 недель до исходного визита.
19. Использование системных или местных ингибиторов янус-киназы (JAK) (включая делгоцитиниб) в течение 4 недель до исходного визита.
20. Системное или кожное (нанесенное в аногенитальной области) использование антибиотиков, противопаразитарных, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 1 недели до исходного визита.

21. Лечение любыми коммерческими биологическими терапиями или исследуемыми биологическими агентами:

    • Любой клеточно-деплетирующий агент, включая, но не ограничиваясь ритуксимабом: в течение 6 месяцев до исходного визита или до возвращения количества лимфоцитов к норме, в зависимости от того, что дольше.
    • Другие биологические препараты: в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до исходного визита.
22. Лечение любым некоммерческим лекарственным веществом (то есть агентом, который еще не стал доступен для клинического использования после регистрации) в течение 4 недель до исходного визита или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
23. Световая терапия в аногенитальной области и лечение обогащенной тромбоцитами плазмой в течение 4 недель до исходного визита.
24. Кожные методы лечения, примененные в течение 1 недели до исходного визита в областях, отличных от аногенитальной, которые могут повлиять на оценки клинического исследования или представлять проблему безопасности.
25. Другие кожные терапии или терапевтические процедуры в аногенитальной области в течение 1 недели до исходного визита.
26. Хирургическое лечение аногенитального ЛС в течение последних 6 месяцев или полное невосстановление после предыдущей хирургической процедуры в аногенитальной области.
27. Только для участниц женского пола: Участницы, которые получают нестабильные дозы местных эстрогенов (<4 недели до скрининга), а также гормональных контрацептивов и препаратов заместительной гормональной терапии (ЗГТ) (<3 месяцев до скрининга).
28. Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
29. Предыдущее рандомизирование в этом клиническом исследовании.
30. Предыдущее рандомизирование в клиническом исследовании с делгоцитинибом.

31. Клинически значимые лабораторные отклонения:

    • Участники с уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥2×верхней границы нормы (ВГН) с общим билирубином (БИЛ) ≥1,5×ВГН (если повышенный БИЛ не связан с синдромом Жильбера-Мейленграхта).
    • Участники с уровнями АЛТ и/или АСТ ≥3×ВГН.
    • Участники с тяжелым нарушением функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <30 мл/мин/1,73 м²).
32. Сотрудники исследовательского центра или любые другие лица, непосредственно участвующие в планировании или проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.
33. Участники, находящиеся на законном содержании в учреждениях.
34. Применимо только во Франции: Участник не прикреплен к системе социального обеспечения или не является ее бенефициаром.
35. Только для участников мужского пола: Участники, которым в настоящее время требуется или ожидается, что в течение всего периода исследования потребуется любой тип хирургического лечения ЛС (например, обрезание, уретропластика, адгезиолиз) или инструментально-ассистированное местное лечение (например, катетер, ватные тампоны, аппликаторы, дилататоры и т.д.) для ЛС, затрагивающего уретру.
    Нанесение исследуемого лечения на наружное отверстие уретры разрешено, если оно может быть нанесено только рукой или пальцами участника.