Uno studio per verificare se il delgocitinib può aiutare a ridurre i sintomi nelle persone con lichen sclerosus (DELTA CARE 1)

Criteri di inclusione

1. Consenso informato firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata al protocollo.
2. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Il partecipante è in grado di rispettare le visite cliniche e i requisiti e le procedure dello studio, come valutato dallo sperimentatore.

4. Partecipanti di sesso femminile o maschile (sesso assegnato alla nascita e senza procedure mediche di affermazione di genere nell'area genitale) con LS nell'area anogenitale, indipendentemente dalla storia di trattamento. La diagnosi deve basarsi su caratteristiche cliniche tipiche e supportata da biopsia. Deve essere eseguita una biopsia se non esiste una biopsia documentata precedente a supporto della diagnosi.

   Nota: sono ammessi partecipanti con aree affette da LS anche al di fuori dell'area anogenitale, ma queste aree non saranno trattate con il medicinale sperimentale (IMP). Possono essere inclusi partecipanti con LS di nuova diagnosi, così come partecipanti con LS progressiva (inclusi cambiamenti architettonici esistenti).

5. Gravità della malattia classificata da lieve a grave allo screening e al basale secondo il punteggio IGA-LS (cioè, un punteggio IGA-LS ≥2).
6. Partecipanti di sesso femminile: una donna in età fertile (WOCBP) deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o accettabile per tutta la durata dello studio fino all'ultima applicazione di IMP. Partecipanti di sesso maschile: i requisiti contraccettivi non sono applicabili per i partecipanti maschi.

Criteri di esclusione

1. Partecipanti con presentazione atipica di LS nell'area anogenitale in cui la diagnosi è incerta o esiste il sospetto di malignità.
2. Partecipanti di sesso femminile: anamnesi di carcinoma a cellule squamose (SCC) vulvare, comprese lesioni precursori (es. neoplasia intraepiteliale vulvare [VIN] indipendente da papillomavirus umano [HPV-I] e lesione squamosa intraepiteliale di alto grado). Partecipanti di sesso maschile: anamnesi di SCC penieno, comprese lesioni precursori.
3. Solo partecipanti di sesso femminile: partecipanti con qualsiasi risultato di citologia anormale allo screening dopo un test di screening positivo per papillomavirus umano ad alto rischio (hrHPV).
4. Condizioni dermatologiche o ginecologiche attive che potrebbero confondere la diagnosi di LS o interferire con la valutazione dell'IMP (es. dermatite associata a incontinenza urinaria, lichen planus genitale e psoriasi genitale), come valutato dallo sperimentatore.
5. Partecipanti con incontinenza urinaria grave. L'incontinenza è considerata grave se si verifica nella maggior parte dei giorni e più di poche gocce alla volta.

6. Partecipanti di sesso femminile: sospetto clinico (o conferma diagnostica) di infezione attiva nell'area anogenitale, inclusa candidosi, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, vaginosi batterica o herpes simplex. I partecipanti che risultano positivi per malattie sessualmente trasmissibili (MST)/vaginosi batterica (BV)/candidosi anogenitale durante lo screening possono essere trattati e, se il test ripetuto è negativo, questi partecipanti possono essere arruolati. Se è necessario un trattamento, il periodo di screening può essere esteso a 6 settimane per soddisfare i requisiti di trattamento e washout.

   Partecipanti di sesso maschile: sospetto clinico (o conferma diagnostica) di infezione attiva nell'area anogenitale, inclusa candidosi, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium o herpes simplex. I partecipanti che risultano positivi per MST/candidosi anogenitale durante lo screening possono essere trattati e, se il test ripetuto è negativo, questi partecipanti possono essere arruolati. Se è necessario un trattamento, il periodo di screening può essere esteso a 6 settimane per soddisfare i requisiti di trattamento e washout.

7. Infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima del basale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante nello studio, interferire con la valutazione dell'IMP o ridurre la capacità del partecipante di partecipare allo studio.

   Le infezioni clinicamente significative sono definite come:

   • Un'infezione sistemica.
   • Un'infezione cutanea grave che richiede antibiotici, antivirali o antimicotici parenterali (endovenosi o intramuscolari).
8. Anamnesi di qualsiasi disturbo da immunodeficienza primaria noto, inclusi test positivi per virus dell'immunodeficienza umana allo screening, o il partecipante assume farmaci antiretrovirali come determinato dall'anamnesi medica e/o dalla dichiarazione verbale del partecipante.
9. Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia programmata in regime di ricovero o ospedalizzazione durante il periodo dello studio.

10. Anamnesi di cancro:

    • Partecipanti di sesso femminile: partecipanti che hanno avuto carcinoma basocellulare o SCC localizzato della pelle (al di fuori dell'area anogenitale), o carcinoma in situ della cervice sono eleggibili a condizione che la terapia curativa sia stata completata con successo almeno 12 mesi prima dello screening.

    Partecipanti che hanno avuto altre neoplasie maligne (eccetto SCC vulvare) sono eleggibili a condizione che il partecipante sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima dello screening.

    • Partecipanti di sesso maschile: partecipanti che hanno avuto carcinoma basocellulare o SCC localizzato della pelle (al di fuori dell'area anogenitale) sono eleggibili a condizione che la terapia curativa sia stata completata con successo almeno 12 mesi prima dello screening.

    Partecipanti che hanno avuto altre neoplasie maligne (eccetto SCC penieno) sono eleggibili a condizione che il partecipante sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima dello screening.

11. Antigene di superficie dell'epatite B positivo e/o anticorpo anti-core dell'epatite B positivo e positivo per il DNA del virus dell'epatite B (i partecipanti che sono risultati positivi per l'anticorpo anti-core dell'epatite B sono eleggibili se i test per l'antigene di superficie dell'epatite B e il DNA del virus dell'epatite B sono negativi), o sierologia positiva per anticorpi del virus dell'epatite C confermata da RNA del virus dell'epatite C allo screening.
12. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente dell'IMP.

13. Qualsiasi disturbo che non è stabile e che secondo lo sperimentatore potrebbe:

    • Influenzare la sicurezza del partecipante durante lo studio.
    • Ostacolare la capacità del partecipante di completare lo studio.

    Esempi includono, ma non sono limitati a, disturbi cardiovascolari, gastrointestinali, epatici, renali, neurologici, muscoloscheletrici, infettivi, endocrini, metabolici, ematologici, immunologici e psichiatrici, e grave menomazione fisica.

14. Qualsiasi riscontro anormale che secondo lo sperimentatore potrebbe:

    • Mettere a rischio il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio.
    • Influenzare la capacità del partecipante di completare lo studio.

    Il riscontro anormale deve essere clinicamente significativo e osservato durante il periodo di screening. Esempi includono riscontri anormali nell'esame fisico, nei segni vitali, nell'elettrocardiogramma (ECG), nell'ematologia o nella biochimica.

15. Abuso cronico attuale o recente di alcol o droghe, o qualsiasi altra condizione associata a scarsa compliance come giudicato dallo sperimentatore.
16. Solo partecipanti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento. Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo allo screening.
17. Trattamento sistemico con farmaci immunosoppressori (es. metotrexato, ciclosporina), farmaci immunomodulatori, retinoidi o corticosteroidi entro 4 settimane prima del basale.
18. Trattamento cutaneo applicato con immunomodulatori (es. inibitore topico della calcineurina [TCI]) o corticosteroidi topici (TCS) nell'area anogenitale entro 2 settimane prima del basale.
19. Uso di inibitori delle Janus chinasi (JAK) sistemici o topici (incluso delgocitinib) entro 4 settimane prima del basale.
20. Uso sistemico o cutaneo (applicato nell'area anogenitale) di antibiotici, antiparassitari, antivirali o antimicotici entro 1 settimana prima del basale.

21. Trattamento con qualsiasi terapia biologica in commercio o agenti biologici sperimentali:

    • Qualsiasi agente depletante cellulare incluso ma non limitato a rituximab: entro 6 mesi prima del basale, o fino al ritorno della conta linfocitaria alla normalità, a seconda di quale sia più lungo.
    • Altri biologici: entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima del basale.
22. Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica non in commercio (cioè un agente che non è ancora stato reso disponibile per l'uso clinico dopo la registrazione) entro 4 settimane prima del basale o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo.
23. Terapia basata sulla luce nell'area anogenitale e trattamenti con plasma ricco di piastrine entro 4 settimane prima del basale.
24. Trattamenti cutanei applicati entro 1 settimana prima del basale in regioni diverse dall'area anogenitale che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio clinico o rappresentare un problema di sicurezza.
25. Altre terapie cutanee o procedure terapeutiche sull'area anogenitale entro 1 settimana prima del basale.
26. Trattamento chirurgico per LS anogenitale negli ultimi 6 mesi o non completamente recuperati da una precedente procedura chirurgica nell'area anogenitale.
27. Solo partecipanti di sesso femminile: partecipanti che ricevono dosi non stabili di estrogeni topici (<4 settimane prima dello screening), e contraccettivi ormonali e farmaci per la terapia ormonale sostitutiva (HRT) (<3 mesi prima dello screening).
28. Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
29. Precedentemente randomizzati in questo studio clinico.
30. Precedentemente randomizzati in uno studio clinico con delgocitinib.

31. Anomalie di laboratorio clinicamente importanti:

    • Partecipanti con valori di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥2×il limite superiore della norma (ULN) con bilirubina totale (BIL) ≥1,5×ULN (a meno che la BIL elevata sia correlata alla Sindrome di Gilbert Meulengracht).
    • Partecipanti con valori di ALT e/o AST ≥3×ULN.
    • Partecipanti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR]<30 mL/min/1,73 m²).
32. Dipendenti del sito di studio, o qualsiasi altro individuo direttamente coinvolto nella pianificazione o conduzione dello studio, o familiari immediati di tali individui.
33. Partecipanti legalmente istituzionalizzati.
34. Solo applicabile in Francia: partecipante non affiliato o non beneficiario di un regime di sicurezza sociale.
35. Solo partecipanti di sesso maschile: partecipanti che attualmente necessitano o si prevede che durante l'intero periodo di studio richiedano qualsiasi tipo di trattamento chirurgico per LS (es. circoncisione, uretroplastica, adesiolisi) o trattamento locale assistito da strumenti (es. catetere, tampone di cotone, applicatori, dilatatori, ecc.) per LS che coinvolge l'uretra. L'applicazione del trattamento di studio del meato uretrale è consentita se può essere applicata solo con la mano o le dita del partecipante.