Een onderzoek om te leren of Delgocitinib kan helpen bij het verminderen van symptomen bij mensen met lichen sclerosus (DELTA CARE 1)

Inclusiecriteria

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming is verkregen vóór enige procedures die met het protocol verband houden.
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. De deelnemer is in staat om kliniekbezoeken en de vereisten en procedures van de studie na te komen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

4. Vrouwelijke deelnemers of mannelijke deelnemers (toegewezen geslacht bij geboorte en heeft geen medische procedures voor genderbevestiging in het genitale gebied ondergaan) met LS in het anogenitale gebied, ongeacht de behandelingsgeschiedenis. De diagnose moet gebaseerd zijn op typische klinische kenmerken en ondersteund door een biopsie. Een biopsie moet worden afgenomen als er geen eerdere gedocumenteerde biopsie is om de diagnose te ondersteunen.

   Opmerking: Deelnemers die ook LS-aangetaste gebieden buiten het anogenitale gebied hebben, mogen worden ingeschreven, maar deze gebieden worden niet behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel (IMP). Deelnemers met nieuw gediagnosticeerde LS kunnen worden geïncludeerd, evenals deelnemers met progressieve LS (inclusief bestaande architecturale veranderingen).

5. Ziekte-ernst beoordeeld als mild tot ernstig bij screening en baseline volgens de IGA-LS-score (d.w.z. een IGA-LS-score van ≥2).
6. Vrouwelijke deelnemers: Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve of acceptabele vorm van anticonceptie gedurende de hele studie tot de laatste toediening van het IMP. Mannelijke deelnemers: Anticonceptievereisten zijn niet van toepassing voor mannelijke deelnemers.

Exclusiecriteria

1. Deelnemers met een atypische presentatie van LS in het anogenitale gebied waarbij de diagnose onzeker is of waarbij een verdenking op maligniteit bestaat.
2. Vrouwelijke deelnemers: Voorgeschiedenis van vulvaire plaveiselcelcarcinoom (SCC), inclusief precursorlaesies (bijv. humaan papillomavirus-onafhankelijke [HPV-I] vulvaire intra-epitheliale neoplasie [VIN] en hooggradige squameuze intra-epitheliale laesie). Mannelijke deelnemers: Voorgeschiedenis van peniscarcinoom, inclusief precursorlaesies.
3. Alleen vrouwelijke deelnemers: Deelnemers met een abnormaal cytologie-resultaat bij screening na een positieve screeningstest voor hoogrisico humaan papillomavirus (hrHPV).
4. Actieve dermatologische of gynaecologische aandoeningen die de diagnose van LS kunnen bemoeilijken of de beoordeling van het IMP kunnen verstoren (bijv. dermatitis geassocieerd met urine-incontinentie, genitale lichen planus en genitale psoriasis), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Deelnemers met ernstige urine-incontinentie. Incontinentie wordt als ernstig beschouwd als deze op de meeste dagen voorkomt en meer dan een paar druppels per keer.

6. Vrouwelijke deelnemers: Klinisch vermoed (of diagnostisch bevestigd) van een actieve infectie in het anogenitale gebied, waaronder candidiasis, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, bacteriële vaginose of herpes simplex. Deelnemers die positief testen voor seksueel overdraagbare aandoeningen (SOA)/bacteriële vaginose (BV)/anogenitale candidiasis tijdens screening kunnen worden behandeld, en als herhaalde testen negatief zijn, kunnen deze deelnemers worden ingeschreven. Als behandeling nodig is, kan de screeningsperiode worden verlengd tot 6 weken om de behandeling en wash-out vereisten te accommoderen.

   Mannelijke deelnemers: Klinisch vermoed (of diagnostisch bevestigd) van een actieve infectie in het anogenitale gebied, waaronder candidiasis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium of herpes simplex. Deelnemers die positief testen voor SOA/anogenitale candidiasis tijdens screening kunnen worden behandeld, en als herhaalde testen negatief zijn, kunnen deze deelnemers worden ingeschreven. Als behandeling nodig is, kan de screeningsperiode worden verlengd tot 6 weken om de behandeling en wash-out vereisten te accommoderen.

7. Klinisch significante infectie binnen 4 weken vóór baseline die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in de studie kan compromitteren, de evaluatie van het IMP kan verstoren of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan de studie kan verminderen.

   Klinisch significante infecties worden gedefinieerd als:

   • Een systemische infectie.
   • Een ernstige huidinfectie die parenterale (intraveneuze of intramusculaire) antibiotica, antivirale of antischimmelmedicatie vereist.
8. Voorgeschiedenis van een bekend primair immunodeficiëntie syndroom, inclusief een positieve humane immunodeficiëntievirus-test bij screening, of de deelnemer die antiretrovirale medicatie gebruikt zoals bepaald door medische geschiedenis en/of mondelinge rapportage van de deelnemer.
9. Grote chirurgie binnen 8 weken vóór screening of geplande klinische chirurgie of ziekenhuisopname tijdens de studiperiode.

10. Voorgeschiedenis van kanker:

    • Vrouwelijke deelnemers: Deelnemers die basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd SCC van de huid (buiten het anogenitale gebied) hebben gehad, of carcinoma in situ van de baarmoederhals, komen in aanmerking mits curatieve therapie succesvol is voltooid ten minste 12 maanden vóór screening.

    Deelnemers die andere maligniteiten (behalve vulvaire SCC) hebben gehad, komen in aanmerking mits de deelnemer in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar vóór screening is voltooid.

    • Mannelijke deelnemers: Deelnemers die basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd SCC van de huid (buiten het anogenitale gebied) hebben gehad, komen in aanmerking mits curatieve therapie succesvol is voltooid ten minste 12 maanden vóór screening.

    Deelnemers die andere maligniteiten (behalve peniscarcinoom) hebben gehad, komen in aanmerking mits de deelnemer in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar vóór screening is voltooid.

11. Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen en/of hepatitis B-kern-antilichaam en positief voor hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (deelnemers die positief hebben getest voor hepatitis B-kern-antilichaam komen in aanmerking als testen voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen en hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur negatief zijn), of positieve hepatitis C-virus-antilichaam serologie bevestigd door hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (RNA) bij screening.
12. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor enig(e) bestandde(e)l(en) van het/de IMP(en).

13. Elke aandoening die niet stabiel is en volgens de onderzoeker zou kunnen:

    • De veiligheid van de deelnemer gedurende de hele studie beïnvloeden.
    • Het vermogen van de deelnemer om de studie te voltooien belemmeren.

    Voorbeelden zijn, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, hepatische, renale, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische, immunologische en psychiatrische aandoeningen, en grote lichamelijke beperkingen.

14. Elke abnormale bevinding die volgens de onderzoeker kan:

    • De deelnemer in gevaar brengen vanwege hun deelname aan de studie.
    • Het vermogen van de deelnemer om de studie te voltooien beïnvloeden.

    De abnormale bevinding moet klinisch significant zijn en waargenomen tijdens de screeningsperiode. Voorbeelden zijn abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG), hematologie of biochemie.

15. Huidig of recent chronisch alcohol- of drugsgebruik, of elke andere aandoening geassocieerd met slechte therapietrouw zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Alleen vrouwelijke deelnemers: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest vereist bij screening.
17. Systemische behandeling met immunosuppressiva (bijv. methotrexaat, cyclosporine), immunomodulerende geneesmiddelen, retinoïden of corticosteroïden binnen 4 weken vóór baseline.
18. Huidtoegepaste behandeling met immunomodulatoren (bijv. topische calcineurine-remmer [TCI]) of topische corticosteroïden (TCS) op het anogenitale gebied binnen 2 weken vóór baseline.
19. Gebruik van systemische of topische Januskinase (JAK)-remmers (inclusief delgocitinib) binnen 4 weken vóór baseline.
20. Systemisch of cutaan (toegepast in het anogenitale gebied) gebruik van antibiotica, antiparasitica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen binnen 1 week vóór baseline.

21. Behandeling met enige geregistreerde biologische therapie of onderzoeksbiologische middelen:

    • Elk cel-depleterend middel, inclusief maar niet beperkt tot rituximab: binnen 6 maanden vóór baseline, of totdat het lymfocytenaantal weer normaal is, wat langer is.
    • Andere biologische middelen: binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, wat langer is, vóór baseline.
22. Behandeling met enige niet-geregistreerde geneesmiddelstof (d.w.z. een middel dat nog niet beschikbaar is gesteld voor klinisch gebruik na registratie) binnen 4 weken vóór baseline of 5 halfwaardetijden, wat langer is.
23. Lichtgebaseerde therapie op het anogenitale gebied en behandelingen met plaatjesrijk plasma binnen 4 weken vóór baseline.
24. Huidbehandelingen toegepast binnen 1 week vóór baseline in andere regio's dan het anogenitale gebied die de klinische studie-evaluaties kunnen verstoren of een veiligheidsprobleem kunnen vormen.
25. Andere huidtherapieën of therapeutische procedures op het anogenitale gebied binnen 1 week vóór baseline.
26. Chirurgische behandeling voor anogenitale LS in de afgelopen 6 maanden of niet volledig hersteld van een eerdere chirurgische procedure in het anogenitale gebied.
27. Alleen vrouwelijke deelnemers: Deelnemers die doses gebruiken die niet stabiel zijn voor topische oestrogenen (<4 weken vóór screening), en hormonale anticonceptiva en hormoonvervangende therapie (HRT) medicijnen (<3 maanden vóór screening).
28. Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie.
29. Eerder gerandomiseerd in deze klinische studie.
30. Eerder gerandomiseerd in een klinische studie met delgocitinib.

31. Klinisch belangrijke laboratoriumafwijkingen:

    • Deelnemers met alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) waarden ≥2× de bovengrens van normaal (ULN) met totaal bilirubine (BIL) ≥1,5×ULN (tenzij verhoogd BIL gerelateerd is aan het syndroom van Gilbert Meulengracht).
    • Deelnemers met ALT en/of AST waarden ≥3×ULN.
    • Deelnemers met ernstige nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] <30 mL/min/1,73 m²).
32. Medewerkers van de studielocatie, of andere individuen direct betrokken bij de planning of uitvoering van de studie, of directe familieleden van dergelijke individuen.
33. Deelnemers die wettelijk geïnstitutionaliseerd zijn.
34. Alleen van toepassing in Frankrijk: Deelnemer niet aangesloten bij of geen begunstigde van een socialezekerheidsstelsel.
35. Alleen mannelijke deelnemers: Deelnemers die momenteel behoefte hebben of naar verwachting gedurende de hele studieperiode enige vorm van chirurgische behandeling voor LS (bijv. besnijdenis, urethroplastiek, adhesiolyse) of instrument-ondersteunde lokale behandeling (bijv. katheter, wattenstaafjes, applicators, dilatoren, enz.) voor LS met betrokkenheid van de urethra nodig zullen hebben. Toediening van studiebehandeling aan de urethrale meatus is toegestaan als deze alleen met de hand of vingers van de deelnemer kan worden aangebracht.