En undersøgelse for at finde ud af, om Delgocitinib kan hjælpe med at reducere symptomer hos personer med lichen sclerosus (DELTA CARE 1)

Inklusionskriterier

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke er indhentet før nogen protokollolaterede procedurer.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Deltageren er i stand til at overholde klinikbesøg og forsøgskrav og -procedurer, som vurderet af undersøgeren.

4. Kvindelige deltagere eller mandlige deltagere (tildelt køn ved fødslen og har ikke gennemgået nogen kønsbekræftende medicinske procedurer i genitalområdet) med LS i anogenitalområdet, uanset behandlingshistorie.
   Diagnosen skal være baseret på typiske kliniske træk og understøttet af biopsi.
   En biopsi skal tages, hvis der ikke er tidligere dokumenteret biopsi til at understøtte diagnosen.

   Bemærk: Deltagere, der også har LS-påvirkede områder uden for anogenitalområdet, må inkluderes, men disse områder vil ikke blive behandlet med undersøgelseslægemiddel (IMP).
   Deltagere med nyopdaget LS kan inkluderes, ligesom deltagere med progressiv LS (herunder eksisterende arkitektoniske ændringer).

5. Sygdomsgrad klassificeret som mild til svær ved screening og baseline i henhold til IGA-LS-score (dvs. en IGA-LS-score på ≥2).
6. Kvindelige deltagere: En kvinde med barnfødningspotentiale (WOCBP) skal acceptere at bruge en højeffektiv eller acceptabel form for prævention gennem hele forsøget indtil sidste påføring af IMP.
   Mandlige deltagere: Præventionskrav er ikke gældende for mandlige deltagere.

Eksklusionskriterier

1. Deltagere med atypisk præsentation af LS i anogenitalområdet, hvor diagnosen er usikker, eller der er mistanke om malignitet.
2. Kvindelige deltagere: Tidligere vulvær planocellulært karcinom (SCC), inklusive forstadier (f.eks. human papillomavirus-uafhængig [HPV-I] vulvær intraepitelial neoplasia [VIN] og højgradig planocellulær intraepitelial læsion).
   Mandlige deltagere: Tidligere penil SCC, inklusive forstadier.
3. Kun kvindelige deltagere: Deltagere med ethvert unormalt cytologiresultat ved screening efter en positiv højrisiko human papillomavirus (hrHPV) screeningtest.
4. Aktive dermatologiske eller gynækologiske tilstande, der kan forvirre diagnosen af LS eller forstyrre vurderingen af IMP (f.eks. urininkontinens-relateret dermatitis, genital lichen planus og genital psoriasis), som vurderet af undersøgeren.
5. Deltagere med svær urininkontinens.
   Inkontinens anses for svær, hvis den forekommer de fleste dage og mere end et par dråber ad gangen.

6. Kvindelige deltagere: Klinisk mistænkt (eller diagnostisk bekræftet) for at have aktiv infektion i anogenitalområdet, inklusive candidiasis, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, bakteriel vaginose eller herpes simplex.
   Deltagere, der tester positiv for seksuelt overførbar sygdom (STD)/bakteriel vaginose (BV)/anogenital candidiasis under screening, kan behandles, og hvis gentagen test er negativ, kan disse deltagere inkluderes.
   Hvis behandling er nødvendig, kan screeningsperioden forlænges til 6 uger for at imødekomme behandlings- og udvaskningskrav.

   Mandlige deltagere: Klinisk mistænkt (eller diagnostisk bekræftet) for at have aktiv infektion i anogenitalområdet, inklusive candidiasis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium eller herpes simplex.
   Deltagere, der tester positiv for STD/anogenital candidiasis under screening, kan behandles, og hvis gentagen test er negativ, kan disse deltagere inkluderes.
   Hvis behandling er nødvendig, kan screeningsperioden forlænges til 6 uger for at imødekomme behandlings- og udvaskningskrav.

7. Klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før baseline, som efter undersøgerens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed i forsøget, forstyrre evalueringen af IMP eller reducere deltagerens evne til at deltage i forsøget.

   Klinisk signifikante infektioner defineres som:

   • En systemisk infektion.
   • En alvorlig hudinfektion, der kræver parenteral (intravenøs eller intramuskulær) antibiotika, antiviral eller antimykotisk medicin.
8. Tidligere kendt primær immundefektlidelse inklusive en positiv human immundefektvirus-test ved screening, eller deltageren tager antiretroviral medicin som bestemt af sygehistorie og/eller deltagerens mundtlige rapport.
9. Større kirurgi inden for 8 uger før screening eller planlagt indlæggelseskirurgi eller hospitalisering under forsøgsperioden.

10. Tidligere kræft:

    • Kvindelige deltagere: Deltagere, der har haft basalcellekarcinom eller lokaliseret SCC i huden (uden for anogenitalområdet), eller in situ karcinom i cervix, er berettigede, forudsat at kurativ terapi blev fuldført mindst 12 måneder før screening.
    Deltagere, der har haft andre maligniteter (undtagen vulvær SCC), er berettigede, forudsat at deltageren er i remission og kurativ terapi blev fuldført mindst 5 år før screening.

    • Mandlige deltagere: Deltagere, der har haft basalcellekarcinom eller lokaliseret SCC i huden (uden for anogenitalområdet), er berettigede, forudsat at kurativ terapi blev fuldført mindst 12 måneder før screening.
    Deltagere, der har haft andre maligniteter (undtagen penil SCC), er berettigede, forudsat at deltageren er i remission og kurativ terapi blev fuldført mindst 5 år før screening.

11. Positiv hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis B kerneantistof og positiv for hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (deltagere, der har testet positiv for hepatitis B kerneantistof, er berettigede, hvis test for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre er negative), eller positiv hepatitis C virus antistof serologi bekræftet af hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) ved screening.
12. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ethvert komponent(er) af IMP(erne).

13. Enhver lidelse, der ikke er stabil og som efter undersøgerens mening kunne:

    • Påvirke deltagerens sikkerhed gennem hele forsøget.
    • Hindre deltagerens evne til at gennemføre forsøget.

    Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til, kardiovaskulære, gastrointestinale, hepatiske, nyre-, neurologiske, muskuloskeletale, infektiøse, endokrine, metaboliske, hematologiske, immunologiske og psykiatriske lidelser, og større fysisk handicap.

14. Ethvert unormalt fund, som efter undersøgerens mening kan:

    • Udsætte deltageren for risiko på grund af deres deltagelse i forsøget.
    • Påvirke deltagerens evne til at gennemføre forsøget.

    Det unormale fund skal være klinisk signifikant og observeret under screeningsperioden.
    Eksempler inkluderer unormale fund i fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), hematologi eller biokemi.

15. Nuværende eller nylig kronisk alkohol- eller stofmisbrug, eller enhver anden tilstand forbundet med dårlig compliance som vurderet af undersøgeren.
16. Kun kvindelige deltagere: Kvinder, der er gravide eller ammer.
    For kvinder med barnfødningspotentiale kræves en negativ graviditetstest ved screening.
17. Systemisk behandling med immunsuppressive lægemidler (f.eks. methotrexat, cyclosporin), immunmodulerende lægemidler, retinoidder eller corticosteroidder inden for 4 uger før baseline.
18. Kutant påført behandling med immunmodulatorer (f.eks. topisk calcineurinhæmmer [TCI]) eller topisk corticosteroid (TCS) på anogenitalområdet inden for 2 uger før baseline.
19. Brug af systemiske eller topiske Janus kinase (JAK) hæmmere (inklusive delgocitinib) inden for 4 uger før baseline.
20. Systemisk eller kutant (påført i anogenitalområdet) brug af antibiotika, antiparasitika, antivirale eller antimykotiske midler inden for 1 uge før baseline.

21. Behandling med ethvert markedsført biologisk terapi eller undersøgelsesbiologiske agenser:

    • Enhver celldepleterende agent inklusive, men ikke begrænset til, rituximab: inden for 6 måneder før baseline, eller indtil lymfocytantallet vender tilbage til normalt, alt efter hvad der er længst.
    • Andre biologika: inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før baseline.
22. Behandling med ethvert ikke-markedsført lægemiddelstof (dvs. et middel, der endnu ikke er gjort tilgængeligt til klinisk brug efter registrering) inden for 4 uger før baseline eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
23. Lysbaseret terapi på anogenitalområdet og behandlinger med platelet-rig plasma inden for 4 uger før baseline.
24. Kutane behandlinger påført inden for 1 uge før baseline i regioner andre end anogenitalområdet, der kunne forstyrre kliniske forsøgsevalueringer eller udgøre et sikkerhedsproblem.
25. Andre kutane terapier eller terapeutiske procedurer på anogenitalområdet inden for 1 uge før baseline.
26. Kirurgisk behandling for anogenital LS inden for de sidste 6 måneder eller ikke er fuldt genoprettet fra en tidligere kirurgisk procedure i anogenitalområdet.
27. Kun kvindelige deltagere: Deltagere, der modtager doser, der ikke er stabile for topiske østrogener (<4 uger før screening), og hormonelle præventionsmidler og hormonerstattende terapi (HRT) medicin (<3 måneder før screening).
28. Nuværende deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg.
29. Tidligere randomiseret i dette kliniske forsøg.
30. Tidligere randomiseret i et klinisk forsøg med delgocitinib.

31. Klinisk vigtige laboratorieabnormiteter:

    • Deltagere med alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) værdier ≥2×øvre normalgrænse (ULN) med total bilirubin (BIL) ≥1,5×ULN (medmindre forhøjet BIL er relateret til Gilbert Meulengracht Syndrom).
    • Deltagere med ALT og/eller AST værdier ≥3×ULN.
    • Deltagere med svær nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationsrate [eGFR]<30 mL/min/1,73 m²).
32. Ansatte på forsøgsstedet, eller enhver anden person direkte involveret i planlægning eller gennemførelse af forsøget, eller nærmeste familiemedlemmer af sådanne personer.
33. Deltagere, der er lovligt institutionaliserede.
34. Kun gældende i Frankrig: Deltager ikke tilknyttet eller ikke modtager af et socialt sikringssystem.
35. Kun mandlige deltagere: Deltagere, der i øjeblikket har brug for eller forventes i hele undersøgelsesperioden at kræve enhver form for kirurgisk behandling for LS (f.eks. omskæring, urethroplastik, adhesiolyse) eller værktøjsassisteret lokalbehandling (f.eks. kateter, vatpinde, applikatorer, dilatorer, etc.) for LS, der involverer urethra.
    Påføring af studievehandling af urethral meatus er tilladt, hvis den kan påføres kun af deltagerens hånd eller fingre.