Badanie mające na celu sprawdzenie, czy delgocitinib może pomóc w zmniejszeniu objawów u osób z liszajem twardzinowym (DELTA CARE 1)

Kryteria włączenia

1. Podpisana i datowana świadoma zgoda została uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z protokołem.
2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Uczestnik jest w stanie przestrzegać wizyt w klinice oraz wymagań i procedur badania, według oceny badacza.

4. Uczestniczki płci żeńskiej lub uczestnicy płci męskiej (przypisana płeć przy urodzeniu i brak jakichkolwiek procedur medycznych potwierdzających płeć w okolicy genitaliów) z LS w okolicy anogenitalnej, niezależnie od historii leczenia. Diagnoza musi być oparta na typowych cechach klinicznych i potwierdzona biopsją. Biopsja musi być pobrana, jeśli nie ma wcześniej udokumentowanej biopsji potwierdzającej diagnozę.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy mają również obszary dotknięte LS poza okolicą anogenitalną, mogą zostać włączeni, ale te obszary nie będą leczone badanym produktem leczniczym (IMP). Uczestnicy z nowo zdiagnozowanym LS mogą zostać włączeni, podobnie jak uczestnicy z postępującym LS (w tym z istniejącymi zmianami architektonicznymi).

5. Nasilenie choroby ocenione jako łagodne do ciężkiego podczas badań przesiewowych i na początku badania zgodnie z wynikiem IGA-LS (tj. wynik IGA-LS ≥2).
6. Uczestniczki płci żeńskiej: Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej lub akceptowalnej formy antykoncepcji przez cały okres badania do ostatniej aplikacji IMP. Uczestnicy płci męskiej: Wymagania dotyczące antykoncepcji nie mają zastosowania dla uczestników płci męskiej.

Kryteria wykluczenia

1. Uczestnicy z atypowym przebiegiem LS w okolicy anogenitalnej, gdy diagnoza jest niepewna lub istnieje podejrzenie nowotworu złośliwego.
2. Uczestniczki płci żeńskiej: Historia raka płaskonabłonkowego sromu (SCC), w tym zmian przedrakowych (np. niezależna od wirusa brodawczaka ludzkiego [HPV-I] śródnabłonkowa neoplazja sromu [VIN] i śródnabłonkowa neoplazja płaskonabłonkowa wysokiego stopnia). Uczestnicy płci męskiej: Historia raka płaskonabłonkowego prącia, w tym zmian przedrakowych.
3. Tylko uczestniczki płci żeńskiej: Uczestniczki z jakimikolwiek nieprawidłowymi wynikami cytologii podczas badań przesiewowych po pozytywnym teście przesiewowym na wysokoonkogenny wirus brodawczaka ludzkiego (hrHPV).
4. Aktywne schorzenia dermatologiczne lub ginekologiczne, które mogłyby utrudnić diagnozę LS lub zakłócić ocenę IMP (np. zapalenie skóry związane z nietrzymaniem moczu, liszaj płaski narządów płciowych, łuszczyca narządów płciowych), według oceny badacza.
5. Uczestnicy z ciężkim nietrzymaniem moczu. Nietrzymanie moczu uważa się za ciężkie, jeśli występuje w większości dni i więcej niż kilka kropel naraz.

6. Uczestniczki płci żeńskiej: Podejrzenie kliniczne (lub potwierdzenie diagnostyczne) aktywnej infekcji w okolicy anogenitalnej, w tym kandydozy, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, bakteryjnego zakażenia pochwy lub opryszczki zwykłej. Uczestniczki, które uzyskają pozytywny wynik testu na chorobę przenoszoną drogą płciową (STD)/bakteryjne zakażenie pochwy (BV)/kandydozę anogenitalną podczas badań przesiewowych, mogą być leczone, a jeśli powtórne badanie będzie negatywne, te uczestniczki mogą zostać włączone. Jeśli leczenie jest potrzebne, okres badań przesiewowych może zostać przedłużony do 6 tygodni, aby uwzględnić wymagania dotyczące leczenia i okresu karencji.

   Uczestnicy płci męskiej: Podejrzenie kliniczne (lub potwierdzenie diagnostyczne) aktywnej infekcji w okolicy anogenitalnej, w tym kandydozy, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium lub opryszczki zwykłej. Uczestnicy, którzy uzyskają pozytywny wynik testu na STD/kandydozę anogenitalną podczas badań przesiewowych, mogą być leczone, a jeśli powtórne badanie będzie negatywne, ci uczestnicy mogą zostać włączeni. Jeśli leczenie jest potrzebne, okres badań przesiewowych może zostać przedłużony do 6 tygodni, aby uwzględnić wymagania dotyczące leczenia i okresu karencji.

7. Klinicznie istotna infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, która zdaniem badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika w badaniu, zakłócić ocenę IMP lub ograniczyć zdolność uczestnika do udziału w badaniu.

   Klinicznie istotne infekcje definiuje się jako:

   • Infekcję ogólnoustrojową.
   • Poważną infekcję skóry wymagającą podania pozajelitowego (dożylnego lub domięśniowego) antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
8. Historia jakiegokolwiek znanego pierwotnego zaburzenia niedoboru odporności, w tym pozytywny test na ludzki wirus niedoboru odporności podczas badań przesiewowych, lub uczestnik przyjmujący leki antyretrowirusowe, zgodnie z wywiadem medycznym i/lub ustnym oświadczeniem uczestnika.
9. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja z hospitalizacją lub hospitalizacja w okresie badania.

10. Historia nowotworu:

    • Uczestniczki płci żeńskiej: Uczestniczki, które miały raka podstawnokomórkowego lub miejscowego SCC skóry (poza okolicą anogenitalną) lub raka in situ szyjki macicy, są kwalifikowalne, pod warunkiem że leczenie radykalne zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

    Uczestniczki, które miały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem SCC sromu), są kwalifikowalne, pod warunkiem że uczestniczka jest w remisji, a leczenie radykalne zostało zakończone co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym.

    • Uczestnicy płci męskiej: Uczestnicy, którzy mieli raka podstawnokomórkowego lub miejscowego SCC skóry (poza okolicą anogenitalną), są kwalifikowalni, pod warunkiem że leczenie radykalne zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

    Uczestnicy, którzy mieli inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem SCC prącia), są kwalifikowalni, pod warunkiem że uczestnik jest w remisji, a leczenie radykalne zostało zakończone co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym.

11. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B oraz dodatni wynik na kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (uczestnicy, którzy mieli dodatni wynik na przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B, są kwalifikowalni, jeśli testy na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B są ujemne) lub dodatnia serologia przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzona przez kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych.
12. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik (składniki) IMP.

13. Jakiekolwiek zaburzenie, które nie jest stabilne i zdaniem badacza może:

    • Wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika przez cały okres badania.
    • Utrudnić uczestnikowi ukończenie badania.

    Przykłady obejmują, ale nie ograniczają się do, zaburzeń sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych, neurologicznych, mięśniowo-szkieletowych, infekcyjnych, endokrynologicznych, metabolicznych, hematologicznych, immunologicznych i psychiatrycznych oraz poważne upośledzenie fizyczne.

14. Jakiekolwiek nieprawidłowe stwierdzenie, które zdaniem badacza może:

    • Narażać uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu.
    • Wpływać na zdolność uczestnika do ukończenia badania.

    Nieprawidłowe stwierdzenie musi być klinicznie istotne i zaobserwowane podczas okresu badań przesiewowych. Przykłady obejmują nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu (EKG), hematologii lub biochemii.

15. Obecne lub niedawne przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków, lub jakikolwiek inny stan związany ze słabym przestrzeganiem zaleceń, według oceny badacza.
16. Tylko uczestniczki płci żeńskiej: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych.
17. Leczenie ogólnoustrojowe lekami immunosupresyjnymi (np. metotreksat, cyklosporyna), immunomodulującymi, retinoidami lub kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
18. Leczenie miejscowe immunomodulatorami (np. miejscowy inhibitor kalcyneuryny [TCI]) lub miejscowym kortykosteroidem (TCS) na okolicę anogenitalną w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.
19. Stosowanie ogólnoustrojowych lub miejscowych inhibitorów kinazy Janus (JAK) (w tym delgocitinibu) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
20. Ogólnoustrojowe lub skórne (stosowane w okolicy anogenitalnej) stosowanie antybiotyków, leków przeciwpasożytniczych, przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania.

21. Leczenie jakąkolwiek dostępną na rynku terapią biologiczną lub badanymi środkami biologicznymi:

    • Jakikolwiek środek powodujący deplecję komórek, w tym, ale nie tylko, rytuksymab: w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub do czasu powrotu liczby limfocytów do normy, w zależności od tego, co jest dłuższe.
    • Inne środki biologiczne: w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed rozpoczęciem badania.
22. Leczenie jakimkolwiek niesprzedawanym lekiem (tj. środkiem, który nie został jeszcze dopuszczony do stosowania klinicznego po rejestracji) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe.
23. Terapia światłem na okolicę anogenitalną i leczenie osoczem bogatopłytkowym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
24. Leczenie miejscowe stosowane w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania w innych regionach niż okolica anogenitalna, które mogłoby zakłócić oceny w badaniu klinicznym lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa.
25. Inne terapie skórne lub procedury terapeutyczne na okolicę anogenitalną w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania.
26. Leczenie chirurgiczne anogenitalnego LS w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niepełny powrót do zdrowia po wcześniejszej procedurze chirurgicznej w okolicy anogenitalnej.
27. Tylko uczestniczki płci żeńskiej: Uczestniczki, które otrzymują niestabilne dawki miejscowych estrogenów (<4 tygodnie przed badaniem przesiewowym) oraz hormonalnych środków antykoncepcyjnych i leków hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) (<3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
28. Obecny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
29. Wcześniej randomizowani w tym badaniu klinicznym.
30. Wcześniej randomizowani w badaniu klinicznym z delgocitinibem.

31. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne:

    • Uczestnicy z wartościami aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥2× górnej granicy normy (ULN) z całkowitą bilirubiną (BIL) ≥1,5×ULN (chyba że podwyższona BIL jest związana z zespołem Gilberta-Meulengrachta).
    • Uczestnicy z wartościami ALT i/lub AST ≥3×ULN.
    • Uczestnicy z ciężką niewydolnością nerek (szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] <30 ml/min/1,73 m²).
32. Pracownicy ośrodka badawczego lub jakiekolwiek inne osoby bezpośrednio zaangażowane w planowanie lub przeprowadzanie badania, lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
33. Uczestnicy, którzy są prawnie instytucjonalizowani.
34. Dotyczące tylko Francji: Uczestnik nie jest ubezpieczony lub nie jest beneficjentem systemu zabezpieczenia społecznego.
35. Tylko uczestnicy płci męskiej: Uczestnicy, którzy obecnie potrzebują lub oczekuje się, że w całym okresie badania będą wymagać jakiegokolwiek rodzaju leczenia chirurgicznego LS (np. obrzezania, plastyki cewki moczowej, adhezjolizy) lub miejscowego leczenia z użyciem narzędzi (np. cewnika, wacików, aplikatorów, rozszerzaczy itp.) dla LS obejmującego cewkę moczową. Dopuszcza się aplikację leczenia badawczego na ujście cewki moczowej, jeśli może być ona wykonana tylko ręką lub palcami uczestnika.