Et forsøk for å finne ut om Delgocitinib kan hjelpe med å redusere symptomer hos personer med lichen sclerosus (DELTA CARE 1)

Inklusjonskriterier

1. Signert og datert informert samtykke er innhentet før noen protokollrelaterte prosedyrer.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
3. Deltakeren er i stand til å følge klinikkbesøk og studiekrav og -prosedyrer, som vurdert av forskeren.

4. Kvinnelige deltakere eller mannlige deltakere (tilordnet kjønn ved fødsel og har ikke gjennomgått noen kjønnsbekreftende medisinske inngrep i genitalområdet) med LS i anogenitalområdet, uavhengig av behandlingshistorikk. Diagnosen må være basert på typiske kliniske trekk og støttet av biopsi. En biopsi må tas hvis det ikke finnes tidligere dokumentert biopsi som støtter diagnosen.

   Merknad: Deltakere som også har LS-påvirkede områder utenfor anogenitalområdet kan inkluderes, men disse områdene vil ikke behandles med undersøkt legemiddel (IMP). Deltakere med nydiagnostisert LS kan inkluderes, så vel som deltakere som har progressiv LS (inkludert eksisterende arkitektoniske endringer).

5. Sykdomsalvorlighet gradert som mild til alvorlig ved screening og baseline i henhold til IGA-LS-poengsum (dvs. en IGA-LS-poengsum på ≥2).
6. Kvinnelige deltakere: En kvinne med barnepotensial (WOCBP) må samtykke til å bruke en svært effektiv eller akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien frem til siste påføring av IMP. Mannlige deltakere: Prevensjonskrav er ikke gjeldende for mannlige deltakere.

Eksklusjonskriterier

1. Deltakere med atypisk presentasjon av LS i anogenitalområdet der diagnosen er usikker, eller det finnes mistanke om malignitet.
2. Kvinnelige deltakere: Tidligere vulvær skivepitelcarcinom (SCC), inkludert forstadier (f.eks. human papillomavirus-uavhengig [HPV-I] vulvær intraepitelial neoplasi [VIN] og høggradig skivepitel intraepitelial lesjon). Mannlige deltakere: Tidligere penil SCC, inkludert forstadier.
3. Kun kvinnelige deltakere: Deltakere med et hvilket som helst abnormt cytologiresultat ved screening etter en positiv høgrisiko human papillomavirus (hrHPV) screeningtest.
4. Aktive dermatologiske eller gynekologiske tilstander som kan forvirre diagnosen av LS eller forstyrre vurderingen av IMP (f.eks. urininkontinens-assosiert dermatitt, genital lichen planus og genital psoriasis), som vurdert av forskeren.
5. Deltakere med alvorlig urininkontinens. Inkontinens anses som alvorlig hvis den forekommer på de fleste dager og mer enn noen få dråper om gangen.

6. Kvinnelige deltakere: Klinisk mistenkt (eller diagnostisk bekreftet) for å ha aktiv infeksjon i anogenitalområdet, inkludert candidiasis, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, bakteriell vaginose eller herpes simplex. Deltakere som tester positiv for seksuelt overførbar sykdom (STD)/bakteriell vaginose (BV)/anogenital candidiasis under screening kan behandles, og hvis gjentatt testing er negativ, kan disse deltakerne inkluderes. Hvis behandling er nødvendig, kan screeningsperioden forlenges til 6 uker for å imøtekomme behandlings- og utvaskingskrav.

   Mannlige deltakere: Klinisk mistenkt (eller diagnostisk bekreftet) for å ha aktiv infeksjon i anogenitalområdet, inkludert candidiasis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium eller herpes simplex. Deltakere som tester positiv for STD/anogenital candidiasis under screening kan behandles, og hvis gjentatt testing er negativ, kan disse deltakerne inkluderes. Hvis behandling er nødvendig, kan screeningsperioden forlenges til 6 uker for å imøtekomme behandlings- og utvaskingskrav.

7. Klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før baseline som, etter forskerens mening, kan kompromittere deltakerens sikkerhet i studien, forstyrre evalueringen av IMP, eller redusere deltakerens evne til å delta i studien. Klinisk signifikante infeksjoner er definert som:

   • En systemisk infeksjon.
   • En alvorlig hudinfeksjon som krever parenteral (intravenøs eller intramuskulær) antibiotika, antiviralt eller antimykoisk medikament.
8. Tidligere kjent primær immunodeficienslidelse inkludert en positiv human immundefektvirus-test ved screening, eller deltakeren tar antiretroviral medikasjon som fastslått av medisinsk historie og/eller deltakerens verbale rapportering.
9. Større kirurgi innen 8 uker før screening eller planlagt inneliggende kirurgi eller sykehusinnleggelse under studieperioden.

10. Tidligere kreft:

    • Kvinnelige deltakere: Deltakere som har hatt basalcellekarcinom eller lokaliserte SCC i huden (utenfor anogenitalområdet), eller in situ-carcinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at kurativ terapi ble fullført minst 12 måneder før screening. Deltakere som har hatt andre maligniteter (unntatt vulvær SCC) er kvalifisert forutsatt at deltakeren er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 5 år før screening.

    • Mannlige deltakere: Deltakere som har hatt basalcellekarcinom eller lokaliserte SCC i huden (utenfor anogenitalområdet) er kvalifisert forutsatt at kurativ terapi ble fullført minst 12 måneder før screening. Deltakere som har hatt andre maligniteter (unntatt penil SCC) er kvalifisert forutsatt at deltakeren er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 5 år før screening.

11. Positiv overflateantigen for hepatitt B og/eller hepatitt B kjerneantistoff og positiv for hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (deltakere som har testet positiv for hepatitt B kjerneantistoff er kvalifisert hvis tester for hepatitt B overflateantigen og hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre er negative), eller positiv hepatitt C virus antistoffserologi bekreftet av hepatitt C virus ribonukleinsyre (RNA) ved screening.
12. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for noen komponent(er) av IMP(ene).

13. Enhver lidelse som ikke er stabil og som etter forskerens mening kan:

    • Påvirke deltakerens sikkerhet gjennom hele studien.
    • Hindre deltakerens evne til å fullføre studien.

    Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulære, gastrointestinale, hepatiske, nyre-, nevrologiske, muskuloskeletale, infeksiøse, endokrine, metabolske, hematologiske, immunologiske og psykiatriske lidelser, og større fysisk funksjonshemming.

14. Enhver abnorm funn som etter forskerens mening kan:

    • Ut sette deltakeren i risiko på grunn av deres deltakelse i studien.
    • Påvirke deltakerens evne til å fullføre studien.

    Den abnorme funnen må være klinisk signifikant og observert under screeningsperioden. Eksempler inkluderer abnorme funn i fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), hematologi eller biokjemi.

15. Nåværende eller nylig kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk, eller enhver annen tilstand forbundet med dårlig compliance som bedømt av forskeren.
16. Kun kvinnelige deltakere: Kvinner som er gravide eller ammer. For kvinner med barnepotensial kreves en negativ graviditetstest ved screening.
17. Systemisk behandling med immunsuppressive legemidler (f.eks. metotrexat, syklosporin), immunmodulerende legemidler, retinoider eller kortikosteroider innen 4 uker før baseline.
18. Kutant påført behandling med immunmodulatorer (f.eks. topisk calcineurinhemmer [TCI]) eller topisk kortikosteroid (TCS) på anogenitalområdet innen 2 uker før baseline.
19. Bruk av systemiske eller topiske Januskinase (JAK) hemmer (inkludert delgocitinib) innen 4 uker før baseline.
20. Systemisk eller kutan (påført i anogenitalområdet) bruk av antibiotika, antiparasittika, antivirale eller antimykoiske midler innen 1 uke før baseline.

21. Behandling med et hvilket som helst markedsført biologisk terapi eller undersøkte biologiske agenser:

    • Enhver celldepleterende agent inkludert, men ikke begrenset til, rituximab: innen 6 måneder før baseline, eller til lymfocytantallet returnerer til normalt, avhengig av hva som er lengst.
    • Andre biologika: innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før baseline.
22. Behandling med et hvilket som helst ikke-markedsført legemiddelsubstans (det vil si en agent som ennå ikke er gjort tilgjengelig for klinisk bruk etter registrering) innen 4 uker før baseline eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
23. Lysbasert terapi på anogenitalområdet og behandlinger med plateletrikt plasma innen 4 uker før baseline.
24. Kutane behandlinger påført innen 1 uke før baseline i regioner andre enn anogenitalområdet som kan forstyrre kliniske studievurderinger eller utgjøre et sikkerhetsproblem.
25. Andre kutane terapier eller terapeutiske prosedyrer på anogenitalområdet innen 1 uke før baseline.
26. Kirurgisk behandling for anogenital LS de siste 6 månedene eller har ikke fullstendig restituert fra en tidligere kirurgisk prosedyre i anogenitalområdet.
27. Kun kvinnelige deltakere: Deltakere som mottar doser som ikke er stabile for topiske østrogener (<4 uker før screening), og hormonelle prevensjonsmidler og hormonerstattende terapi (HRT) medikamenter (<3 måneder før screening).
28. Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
29. Tidligere randomisert i denne kliniske studien.
30. Tidligere randomisert i en klinisk studie med delgocitinib.

31. Klinisk viktige laboratorieabnormaliteter:

    • Deltakere med alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) verdier ≥2×øvre normalgrense (ULN) med totalt bilirubin (BIL) ≥1.5×ULN (med mindre forhøyet BIL er relatert til Gilbert Meulengrachts syndrom).
    • Deltakere med ALT og/eller AST verdier ≥3×ULN.
    • Deltakere med alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtreringsrate [eGFR]<30 mL/min/1.73 m²).
32. Ansatte ved studiestedet, eller enhver annen person direkte involvert i planleggingen eller gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer av slike personer.
33. Deltakere som er lovlig institusjonalisert.
34. Kun gjeldende i Frankrike: Deltaker som ikke er tilknyttet eller ikke mottaker av et sosialt sikkerhetssystem.
35. Kun mannlige deltakere: Deltakere som for øyeblikket trenger eller forventes under hele studieperioden å kreve enhver type kirurgisk behandling for LS (f.eks. omskjæring, uretroplastikk, adhesiolyse) eller verktøyassistert lokal behandling (f.eks. kateter, bomullspinner, applikatorer, dilatorer, etc.) for LS som involverer urinrøret. Påføring av studibehandling av urinrørsmunningen er tillatt hvis den kan påføres kun av deltakerens hånd eller fingre.