Um Estudo para Saber se o Delgocitinib Pode Ajudar a Reduzir os Sintomas em Pessoas com Líquen Escleroso (DELTA CARE 1)

Critérios de Inclusão

1. Foi obtido consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados com o protocolo.
2. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
3. O participante é capaz de cumprir as consultas clínicas e os requisitos e procedimentos do ensaio, conforme avaliado pelo investigador.

4. Participantes do sexo feminino ou participantes do sexo masculino (sexo atribuído à nascença e que não tenham realizado quaisquer procedimentos médicos de afirmação de género na área genital) com LS na área anogenital, independentemente do histórico de tratamento. O diagnóstico deve basear-se em características clínicas típicas e ser suportado por biópsia. Uma biópsia deve ser realizada se não existir uma biópsia documentada anterior que suporte o diagnóstico.

   Nota: Os participantes que também tenham áreas afetadas por LS fora da área anogenital podem ser incluídos, mas essas áreas não serão tratadas com o produto medicinal em investigação (IMP). Podem ser incluídos participantes com LS recentemente diagnosticada, bem como participantes com LS progressiva (incluindo alterações arquitetónicas existentes).

5. Gravidade da doença classificada como ligeira a grave no rastreio e na linha de base de acordo com a pontuação IGA-LS (ou seja, uma pontuação IGA-LS de ≥2).
6. Participantes do sexo feminino: Uma mulher com potencial de procriação (WOCBP) deve concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz ou aceitável durante todo o ensaio até à última aplicação do IMP. Participantes do sexo masculino: Os requisitos contracetivos não são aplicáveis aos participantes do sexo masculino.

Critérios de Exclusão

1. Participantes com apresentação atípica de LS na área anogenital onde o diagnóstico é incerto, ou existe suspeita de malignidade.
2. Participantes do sexo feminino: Histórico de carcinoma de células escamosas (CCE) vulvar, incluindo lesões precursoras (por exemplo, neoplasia intraepitelial vulvar independente do papilomavírus humano [HPV-I] e lesão intraepitelial escamosa de alto grau). Participantes do sexo masculino: Histórico de CCE peniano, incluindo lesões precursoras.
3. Apenas participantes do sexo feminino: Participantes com qualquer resultado de citologia anormal no rastreio após um teste de rastreio positivo para papilomavírus humano de alto risco (hrHPV).
4. Condições dermatológicas ou ginecológicas ativas que possam confundir o diagnóstico de LS ou interferir com a avaliação do IMP (por exemplo, dermatite associada a incontinência urinária, líquen plano genital e psoríase genital), conforme avaliado pelo investigador.
5. Participantes com incontinência urinária grave. A incontinência é considerada grave se ocorrer na maioria dos dias e mais do que algumas gotas de cada vez.

6. Participantes do sexo feminino: Suspeita clínica (ou confirmação diagnóstica) de infeção ativa na área anogenital, incluindo candidíase, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, vaginose bacteriana ou herpes simplex. Os participantes que testarem positivo para doenças sexualmente transmissíveis (DST)/vaginose bacteriana (VB)/candidíase anogenital durante o rastreio podem ser tratados e, se o teste repetido for negativo, estes participantes podem ser incluídos. Se for necessário tratamento, o período de rastreio pode ser prolongado até 6 semanas para acomodar os requisitos de tratamento e washout.

   Participantes do sexo masculino: Suspeita clínica (ou confirmação diagnóstica) de infeção ativa na área anogenital, incluindo candidíase, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium ou herpes simplex. Os participantes que testarem positivo para DST/candidíase anogenital durante o rastreio podem ser tratados e, se o teste repetido for negativo, estes participantes podem ser incluídos. Se for necessário tratamento, o período de rastreio pode ser prolongado até 6 semanas para acomodar os requisitos de tratamento e washout.

7. Infeção clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à linha de base que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante no ensaio, interferir com a avaliação do IMP ou reduzir a capacidade do participante de participar no ensaio.

   As infeções clinicamente significativas são definidas como:

   • Uma infeção sistémica.
   • Uma infeção cutânea grave que requeira antibióticos, antivirais ou antifúngicos parenterais (intravenosos ou intramusculares).
8. Histórico de qualquer distúrbio primário de imunodeficiência conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana no rastreio, ou o participante a tomar medicamentos antirretrovirais conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do participante.
9. Cirurgia major dentro de 8 semanas antes do rastreio ou cirurgia ou hospitalização planeada durante o período do ensaio.

10. Histórico de cancro:

    • Participantes do sexo feminino: Os participantes que tiveram carcinoma basocelular ou CCE localizado da pele (fora da área anogenital), ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis desde que a terapia curativa tenha sido concluída com sucesso pelo menos 12 meses antes do rastreio.

    Os participantes que tiveram outras neoplasias malignas (exceto CCE vulvar) são elegíveis desde que o participante esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes do rastreio.

    • Participantes do sexo masculino: Os participantes que tiveram carcinoma basocelular ou CCE localizado da pele (fora da área anogenital) são elegíveis desde que a terapia curativa tenha sido concluída com sucesso pelo menos 12 meses antes do rastreio.

    Os participantes que tiveram outras neoplasias malignas (exceto CCE peniano) são elegíveis desde que o participante esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes do rastreio.

11. Antigénio de superfície da hepatite B positivo e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B positivo e positivo para ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (os participantes que testaram positivo para o anticorpo do núcleo da hepatite B são elegíveis se os testes para o antigénio de superfície da hepatite B e o ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B forem negativos), ou serologia positiva para anticorpo do vírus da hepatite C confirmada por ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C no rastreio.
12. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente(s) do(s) IMP(s).

13. Qualquer distúrbio que não seja estável e que, de acordo com o investigador, possa:

    • Afetar a segurança do participante durante todo o ensaio.
    • Dificultar a capacidade do participante de completar o ensaio.

    Exemplos incluem, mas não se limitam a, distúrbios cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticos, renais, neurológicos, musculoesqueléticos, infeciosos, endócrinos, metabólicos, hematológicos, imunológicos e psiquiátricos, e deficiência física major.

14. Qualquer achado anormal que, de acordo com o investigador, possa:

    • Colocar o participante em risco devido à sua participação no ensaio.
    • Influenciar a capacidade do participante de completar o ensaio.

    O achado anormal deve ser clinicamente significativo e observado durante o período de rastreio. Exemplos incluem achados anormais no exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG), hematologia ou bioquímica.

15. Abuso crónico atual ou recente de álcool ou drogas, ou qualquer outra condição associada a má adesão conforme julgado pelo investigador.
16. Apenas participantes do sexo feminino: Mulheres que estão grávidas ou a amamentar. Para mulheres com potencial de procriação, é necessário um teste de gravidez negativo no rastreio.
17. Tratamento sistémico com fármacos imunossupressores (por exemplo, metotrexato, ciclosporina), fármacos imunomoduladores, retinoides ou corticosteroides dentro de 4 semanas antes da linha de base.
18. Tratamento cutâneo aplicado com imunomoduladores (por exemplo, inibidor tópico da calcineurina [TCI]) ou corticosteroides tópicos (TCS) na área anogenital dentro de 2 semanas antes da linha de base.
19. Utilização de inibidores da Janus kinase (JAK) sistémicos ou tópicos (incluindo delgocitinib) dentro de 4 semanas antes da linha de base.
20. Utilização sistémica ou cutânea (aplicada na área anogenital) de antibióticos, antiparasitários, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes da linha de base.

21. Tratamento com qualquer terapia biológica comercializada ou agentes biológicos em investigação:

    • Qualquer agente depletor de células, incluindo, mas não se limitando a, rituximab: dentro de 6 meses antes da linha de base, ou até que a contagem de linfócitos retorne ao normal, o que for mais longo.
    • Outros biológicos: dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da linha de base.
22. Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada (ou seja, um agente que ainda não esteja disponível para uso clínico após registo) dentro de 4 semanas antes da linha de base ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
23. Terapia baseada em luz na área anogenital e tratamentos com plasma rico em plaquetas dentro de 4 semanas antes da linha de base.
24. Tratamentos cutâneos aplicados dentro de 1 semana antes da linha de base em regiões diferentes da área anogenital que possam interferir com as avaliações do ensaio clínico ou representar uma preocupação de segurança.
25. Outras terapias ou procedimentos terapêuticos cutâneos na área anogenital dentro de 1 semana antes da linha de base.
26. Tratamento cirúrgico para LS anogenital nos últimos 6 meses ou não ter recuperado totalmente de um procedimento cirúrgico anterior na área anogenital.
27. Apenas participantes do sexo feminino: Participantes que estão a receber doses que não são estáveis para estrogénios tópicos (<4 semanas antes do rastreio), e contracetivos hormonais e medicamentos de terapia de substituição hormonal (HRT) (<3 meses antes do rastreio).
28. Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista.
29. Previamente randomizado neste ensaio clínico.
30. Previamente randomizado num ensaio clínico com delgocitinib.

31. Anormalidades laboratoriais clinicamente importantes:

    • Participantes com valores de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2×o limite superior do normal (ULN) com bilirrubina total (BIL) ≥1.5×ULN (a menos que a BIL elevada esteja relacionada com a Síndrome de Gilbert Meulengracht).
    • Participantes com valores de ALT e/ou AST ≥3×ULN.
    • Participantes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR]<30 mL/min/1.73 m2).
32. Funcionários do local do ensaio, ou quaisquer outros indivíduos diretamente envolvidos no planeamento ou condução do ensaio, ou familiares diretos de tais indivíduos.
33. Participantes que estão legalmente institucionalizados.
34. Apenas aplicável em França: Participante não afiliado ou não beneficiário de um regime de segurança social.
35. Apenas participantes do sexo masculino: Participantes que atualmente necessitam ou se espera que durante todo o período do estudo necessitem de qualquer tipo de tratamento cirúrgico para LS (por exemplo, circuncisão, uretroplastia, adesiolise) ou tratamento local assistido por ferramenta (por exemplo, cateter, cotonetes, aplicadores, dilatadores, etc.) para LS envolvendo a uretra. A aplicação do tratamento do estudo no meato uretral é permitida se puder ser aplicada apenas pela mão ou dedos do participante.