En studie för att undersöka om delgocitinib kan hjälpa till att minska symptom hos personer med lichen sclerosus (DELTA CARE 1)

Inklusionskriterier

1. Skriftligt och daterat informerat samtycke har erhållits före alla protokollrelaterade procedurer.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
3. Deltagaren kan följa klinikbesök och studiekrav samt procedurer, enligt bedömning av undersökningsledaren.

4. Kvinnliga deltagare eller manliga deltagare (tilldelat kön vid födseln och har inte genomgått några könsbekräftande medicinska ingrepp i genitalområdet) med LS i anogenitala området, oavsett behandlingshistorik. Diagnosen måste baseras på typiska kliniska kännetecken och stödjas av biopsi. En biopsi måste tas om det inte finns någon tidigare dokumenterad biopsi som stöder diagnosen.

   Obs: Deltagare som även har LS-drabbade områden utanför anogenitala området får inkluderas, men dessa områden kommer inte att behandlas med undersökningsläkemedel (IMP). Deltagare med nyupptäckt LS kan inkluderas, liksom deltagare som har progressiv LS (inklusive existerande arkitektoniska förändringar).

5. Sjukdomsgrad bedömd som mild till svår vid screening och baslinje enligt IGA-LS-poäng (dvs. en IGA-LS-poäng på ≥2).
6. Kvinnliga deltagare: En kvinna med barnafödande förmåga (WOCBP) måste samtycka till att använda en mycket effektiv eller acceptabel form av preventivmedel under hela studien fram till sista appliceringen av IMP. Manliga deltagare: Preventivmedelskrav är inte tillämpliga för manliga deltagare.

Exklusionskriterier

1. Deltagare med atypisk presentation av LS i anogenitala området där diagnosen är osäker, eller misstanke om malignitet finns.
2. Kvinnliga deltagare: Tidigare vulvär skivepitelcancer (SCC), inklusive förstadier (t.ex. human papillomavirus-oberoende [HPV-I] vulvär intraepitelial neoplasi [VIN] och höggradig skivepitelial lesion). Manliga deltagare: Tidigare penil SCC, inklusive förstadier.
3. Endast kvinnliga deltagare: Deltagare med något onormalt cytologiresultat vid screening efter ett positivt screeningtest för högrisk human papillomavirus (hrHPV).
4. Aktiva dermatologiska eller gynekologiska tillstånd som kan förvirra diagnosen av LS eller störa bedömningen av IMP (t.ex. urininkontinensrelaterad dermatit, genital lichen planus och genital psoriasis), enligt bedömning av undersökningsledaren.
5. Deltagare med svår urininkontinens. Inkontinens anses vara svår om den förekommer de flesta dagar och mer än några droppar åt gången.

6. Kvinnliga deltagare: Kliniskt misstänkt (eller diagnostiskt bekräftad) aktiv infektion i anogenitala området, inklusive candidiasis, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, bakteriell vaginos eller herpes simplex. Deltagare som testar positivt för sexuellt överförbar sjukdom (STD)/bakteriell vaginos (BV)/anogenital candidiasis under screening kan behandlas, och om upprepade tester är negativa kan dessa deltagare inkluderas. Om behandling behövs kan screeningsperioden förlängas till 6 veckor för att tillgodose behandlings- och utspolningskrav.

   Manliga deltagare: Kliniskt misstänkt (eller diagnostiskt bekräftad) aktiv infektion i anogenitala området, inklusive candidiasis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium eller herpes simplex. Deltagare som testar positivt för STD/anogenital candidiasis under screening kan behandlas, och om upprepade tester är negativa kan dessa deltagare inkluderas. Om behandling behövs kan screeningsperioden förlängas till 6 veckor för att tillgodose behandlings- och utspolningskrav.

7. Kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor före baslinje som, enligt undersökningsledarens åsikt, kan äventyra deltagarens säkerhet i studien, störa utvärderingen av IMP eller minska deltagarens förmåga att delta i studien.

   Kliniskt signifikanta infektioner definieras som:

   • En systemisk infektion.
   • En allvarlig hudinfektion som kräver parenteral (intravenös eller intramuskulär) antibiotika, antivirala eller antimykotiska läkemedel.
8. Tidigare känd primär immunbristsjukdom inklusive positivt humant immunbristvirus-test vid screening, eller deltagaren tar antiretrovirala läkemedel enligt medicinsk historik och/eller deltagarens muntliga redogörelse.
9. Större kirurgi inom 8 veckor före screening eller planerad inläggningskirurgi eller sjukhusvistelse under studieperioden.

10. Tidigare cancer:

    • Kvinnliga deltagare: Deltagare som har haft basaliom eller lokaliserad SCC i huden (utanför anogenitala området), eller in situ-carcinom i livmoderhalsen är berättigade förutsatt att botande behandling slutfördes framgångsrikt minst 12 månader före screening. Deltagare som har haft andra maligniteter (förutom vulvär SCC) är berättigade förutsatt att deltagaren är i remission och botande behandling slutfördes minst 5 år före screening.

    • Manliga deltagare: Deltagare som har haft basaliom eller lokaliserad SCC i huden (utanför anogenitala området) är berättigade förutsatt att botande behandling slutfördes framgångsrikt minst 12 månader före screening. Deltagare som har haft andra maligniteter (förutom penil SCC) är berättigade förutsatt att deltagaren är i remission och botande behandling slutfördes minst 5 år före screening.

11. Positivt hepatit B ytantigen och/eller hepatit B kärnantikropp och positivt för hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (deltagare som har testat positivt för hepatit B kärnantikropp är berättigade om tester för hepatit B ytantigen och hepatit B virus deoxiribonukleinsyra är negativa), eller positiv hepatit C virus antikroppsserologi bekräftad av hepatit C virus ribonukleinsyra (RNA) vid screening.
12. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon komponent i IMP.

13. Något tillstånd som inte är stabilt och enligt undersökningsledaren kan:

    • Påverka deltagarens säkerhet under hela studien.
    • Hindra deltagarens förmåga att slutföra studien.

    Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, kardiovaskulära, gastrointestinala, hepatiska, renala, neurologiska, musculoskeletala, infektions-, endokrina, metaboliska, hematologiska, immunologiska och psykiatriska tillstånd, och större fysiska funktionsnedsättningar.

14. Något onormalt fynd som enligt undersökningsledaren kan:

    • Utgöra en risk för deltagaren på grund av deras deltagande i studien.
    • Påverka deltagarens förmåga att slutföra studien.

    Det onormala fyndet måste vara kliniskt signifikant och observeras under screeningsperioden. Exempel inkluderar onormala fynd vid fysisk undersökning, vitalparametrar, elektrokardiogram (EKG), hematologi eller biokemi.

15. Nuvarande eller nyligen kroniskt alkohol- eller drogmissbruk, eller något annat tillstånd förknippat med dålig följsamhet enligt bedömning av undersökningsledaren.
16. Endast kvinnliga deltagare: Kvinnor som är gravida eller ammar. För kvinnor med barnafödande förmåga krävs ett negativt graviditetstest vid screening.
17. Systembehandling med immunosuppressiva läkemedel (t.ex. metotrexat, cyklosporin), immunmodulerande läkemedel, retinoider eller kortikosteroider inom 4 veckor före baslinje.
18. Kutant applicerad behandling med immunmodulatorer (t.ex. topikal kalkineurinhämmare [TCI]) eller topikal kortikosteroid (TCS) på anogenitala området inom 2 veckor före baslinje.
19. Användning av systemiska eller topikala Janus kinas (JAK)-hämmare (inklusive delgocitinib) inom 4 veckor före baslinje.
20. Systemisk eller kutant (applicerad i anogenitala området) användning av antibiotika, antiparasitmedel, antivirala läkemedel eller antimykotika inom 1 vecka före baslinje.

21. Behandling med någon marknadsförd biologisk terapi eller undersökningsbiologiska medel:

    • Något celldepleterande medel inklusive men inte begränsat till rituximab: inom 6 månader före baslinje, eller tills lymfocyträkningen återgår till normalt, beroende på vilket som är längre.
    • Andra biologiska läkemedel: inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före baslinje.
22. Behandling med någon icke-marknadsförd läkemedelssubstans (det vill säga ett medel som ännu inte har gjorts tillgängligt för klinisk användning efter registrering) inom 4 veckor före baslinje eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
23. Ljusbaserad terapi på anogenitala området och behandlingar med trombocytrikt plasma inom 4 veckor före baslinje.
24. Kutan behandling applicerad inom 1 vecka före baslinje i regioner utanför anogenitala området som kan störa kliniska prövningsutvärderingar eller utgöra ett säkerhetsproblem.
25. Andra kutanterapier eller terapeutiska procedurer på anogenitala området inom 1 vecka före baslinje.
26. Kirurgisk behandling för anogenital LS under de senaste 6 månaderna eller har inte återhämtat sig helt från ett tidigare kirurgiskt ingrepp i anogenitala området.
27. Endast kvinnliga deltagare: Deltagare som får doser som inte är stabila för topikala östrogener (<4 veckor före screening), och hormonella preventivmedel och hormonersättningsterapi (HRT) läkemedel (<3 månader före screening).
28. Nuvarande deltagande i någon annan interventionsstudie.
29. Tidigare randomiserad i denna kliniska prövning.
30. Tidigare randomiserad i en klinisk prövning med delgocitinib.

31. Kliniskt viktiga laboratorieavvikelser:

    • Deltagare med alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) värden ≥2×övre referensgränsen (ULN) med totalt bilirubin (BIL) ≥1,5×ULN (om inte förhöjt BIL är relaterat till Gilbert Meulengrachts syndrom).
    • Deltagare med ALT och/eller AST värden ≥3×ULN.
    • Deltagare med svår njurfunktionsnedsättning (beräknad glomerulär filtrationshastighet [eGFR]<30 mL/min/1,73 m²).
32. Anställda på prövningsplatsen, eller några andra individer direkt involverade i planering eller genomförande av studien, eller omedelbara familjemedlemmar till sådana individer.
33. Deltagare som är lagligt institutionaliserade.
34. Endast tillämpligt i Frankrike: Deltagare som inte är ansluten till eller inte är förmånstagare av ett socialförsäkringssystem.
35. Endast manliga deltagare: Deltagare som för närvarande behöver eller förväntas under hela studieperioden kräva någon typ av kirurgisk behandling för LS (t.ex. omskärelse, urethroplastik, adhesiolys) eller verktygsassisterad lokalbehandling (t.ex. kateter, bomullspinnar, applicatorer, dilatorer, etc.) för LS som involverar urinröret. Applicering av studieläkemedel på urinrörets mynning är tillåten om den kan appliceras endast med deltagarens hand eller fingrar.