Un ensayo para determinar si Delgocitinib puede ayudar a reducir los síntomas en personas con liquen escleroso (DELTA CARE 1)

Criterios de inclusión

1. Se ha obtenido el consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
2. Edad ≥18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. El participante puede cumplir con las visitas clínicas y los requisitos y procedimientos del ensayo, según lo evaluado por el investigador.

4. Participantes mujeres o participantes hombres (sexo asignado al nacer y que no se han sometido a ningún procedimiento médico de afirmación de género en el área genital) con LS en el área anogenital, independientemente del historial de tratamiento. El diagnóstico debe basarse en características clínicas típicas y estar respaldado por una biopsia. Se debe tomar una biopsia si no hay una biopsia documentada previa que respalde el diagnóstico.

   Nota: Se permite inscribir a participantes que también tengan áreas afectadas por LS fuera del área anogenital, pero estas áreas no serán tratadas con el producto medicinal en investigación (IMP). Se pueden incluir participantes con LS recién diagnosticada, así como participantes que tengan LS progresiva (incluyendo cambios arquitectónicos existentes).

5. Gravedad de la enfermedad clasificada como leve a grave en el cribado y en la línea de base según la puntuación IGA-LS (es decir, una puntuación IGA-LS de ≥2).
6. Participantes mujeres: Una mujer en edad fértil (WOCBP) debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz o aceptable durante todo el ensayo hasta la última aplicación del IMP. Participantes hombres: Los requisitos anticonceptivos no son aplicables para los participantes hombres.

Criterios de exclusión

1. Participantes con presentación atípica de LS en el área anogenital donde el diagnóstico es incierto, o existe sospecha de malignidad.
2. Participantes mujeres: Antecedentes de carcinoma de células escamosas (CCE) vulvar, incluyendo lesiones precursoras (por ejemplo, neoplasia intraepitelial vulvar [VIN] independiente del virus del papiloma humano [VPH-I] y lesión intraepitelial escamosa de alto grado). Participantes hombres: Antecedentes de CCE de pene, incluyendo lesiones precursoras.
3. Solo participantes mujeres: Participantes con cualquier resultado de citología anormal en el cribado tras una prueba de cribado positiva para virus del papiloma humano de alto riesgo (hrHPV).
4. Condiciones dermatológicas o ginecológicas activas que puedan confundir el diagnóstico de LS o interferir con la evaluación del IMP (por ejemplo, dermatitis asociada a incontinencia urinaria, liquen plano genital y psoriasis genital), según lo evaluado por el investigador.
5. Participantes con incontinencia urinaria grave. Se considera que la incontinencia es grave si ocurre la mayoría de los días y más de unas pocas gotas a la vez.

6. Participantes mujeres: Sospecha clínica (o confirmación diagnóstica) de tener una infección activa en el área anogenital, incluyendo candidiasis, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, vaginosis bacteriana o herpes simple. Los participantes que den positivo para enfermedades de transmisión sexual (ETS)/vaginosis bacteriana (VB)/candidiasis anogenital durante el cribado pueden ser tratados, y si las pruebas repetidas son negativas, estos participantes pueden ser inscritos. Si se necesita tratamiento, el período de cribado puede extenderse a 6 semanas para acomodar los requisitos de tratamiento y periodo de lavado.

   Participantes hombres: Sospecha clínica (o confirmación diagnóstica) de tener una infección activa en el área anogenital, incluyendo candidiasis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium o herpes simple. Los participantes que den positivo para ETS/candidiasis anogenital durante el cribado pueden ser tratados, y si las pruebas repetidas son negativas, estos participantes pueden ser inscritos. Si se necesita tratamiento, el período de cribado puede extenderse a 6 semanas para acomodar los requisitos de tratamiento y periodo de lavado.

7. Infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas previas a la línea de base que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante en el ensayo, interferir con la evaluación del IMP o reducir la capacidad del participante para participar en el ensayo.

   Las infecciones clínicamente significativas se definen como:

   • Una infección sistémica.
   • Una infección cutánea grave que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos parenterales (intravenosos o intramusculares).
8. Antecedentes de cualquier trastorno de inmunodeficiencia primaria conocido, incluyendo una prueba positiva de virus de la inmunodeficiencia humana en el cribado, o el participante que esté tomando medicamentos antirretrovirales según lo determinado por el historial médico y/o el informe verbal del participante.
9. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas al cribado o cirugía programada con hospitalización durante el período del ensayo.

10. Antecedentes de cáncer:

    • Participantes mujeres: Los participantes que hayan tenido carcinoma de células basales o CCE localizado de la piel (fuera del área anogenital), o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que la terapia curativa se haya completado con éxito al menos 12 meses antes del cribado.

    Los participantes que hayan tenido otras neoplasias malignas (excepto CCE vulvar) son elegibles siempre que el participante esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes del cribado.

    • Participantes hombres: Los participantes que hayan tenido carcinoma de células basales o CCE localizado de la piel (fuera del área anogenital) son elegibles siempre que la terapia curativa se haya completado con éxito al menos 12 meses antes del cribado.

    Los participantes que hayan tenido otras neoplasias malignas (excepto CCE de pene) son elegibles siempre que el participante esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes del cribado.

11. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo y/o anticuerpo del núcleo de hepatitis B y positivo para ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (los participantes que hayan dado positivo para el anticuerpo del núcleo de hepatitis B son elegibles si las pruebas para el antígeno de superficie de hepatitis B y el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B son negativas), o serología positiva de anticuerpos del virus de la hepatitis C confirmada por ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C en el cribado.
12. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente(s) del(los) IMP(s).

13. Cualquier trastorno que no sea estable y que, según el investigador, pueda:

    • Afectar la seguridad del participante durante todo el ensayo.
    • Dificultar la capacidad del participante para completar el ensayo.

    Los ejemplos incluyen, entre otros, trastornos cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, inmunológicos y psiquiátricos, y discapacidad física mayor.

14. Cualquier hallazgo anormal que, según el investigador, pueda:

    • Poner al participante en riesgo debido a su participación en el ensayo.
    • Influir en la capacidad del participante para completar el ensayo.

    El hallazgo anormal debe ser clínicamente significativo y observado durante el período de cribado. Los ejemplos incluyen hallazgos anormales en el examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG), hematología o bioquímica.

15. Abuso crónico actual o reciente de alcohol o drogas, o cualquier otra condición asociada con un bajo cumplimiento según el criterio del investigador.
16. Solo participantes mujeres: Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia. Para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa en el cribado.
17. Tratamiento sistémico con fármacos inmunosupresores (por ejemplo, metotrexato, ciclosporina), fármacos inmunomoduladores, retinoides o corticosteroides dentro de las 4 semanas previas a la línea de base.
18. Tratamiento cutáneo aplicado con inmunomoduladores (por ejemplo, inhibidor tópico de calcineurina [TCI]) o corticosteroides tópicos (TCS) en el área anogenital dentro de las 2 semanas antes de la línea de base.
19. Uso de inhibidores de Janus quinasa (JAK) sistémicos o tópicos (incluyendo delgocitinib) dentro de las 4 semanas antes de la línea de base.
20. Uso sistémico o cutáneo (aplicado en el área anogenital) de antibióticos, antiparasitarios, antivirales o antifúngicos dentro de 1 semana antes de la línea de base.

21. Tratamiento con cualquier terapia biológica comercializada o agentes biológicos en investigación:

    • Cualquier agente deplecionador de células, incluyendo pero no limitado a rituximab: dentro de los 6 meses previos a la línea de base, o hasta que el recuento de linfocitos vuelva a la normalidad, lo que sea más largo.
    • Otros biológicos: dentro de los 3 meses o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la línea de base.
22. Tratamiento con cualquier sustancia farmacológica no comercializada (es decir, un agente que aún no ha estado disponible para uso clínico tras el registro) dentro de las 4 semanas previas a la línea de base o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
23. Terapia basada en luz en el área anogenital y tratamientos con plasma rico en plaquetas dentro de las 4 semanas previas a la línea de base.
24. Tratamientos cutáneos aplicados dentro de 1 semana antes de la línea de base en regiones distintas al área anogenital que puedan interferir con las evaluaciones del ensayo clínico o plantear un problema de seguridad.
25. Otras terapias cutáneas o procedimientos terapéuticos en el área anogenital dentro de 1 semana antes de la línea de base.
26. Tratamiento quirúrgico para LS anogenital en los últimos 6 meses o no haberse recuperado completamente de un procedimiento quirúrgico anterior en el área anogenital.
27. Solo participantes mujeres: Participantes que estén recibiendo dosis que no sean estables para estrógenos tópicos (<4 semanas antes del cribado), y anticonceptivos hormonales y medicamentos de terapia de reemplazo hormonal (TRH) (<3 meses antes del cribado).
28. Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista.
29. Previamente aleatorizado en este ensayo clínico.
30. Previamente aleatorizado en un ensayo clínico con delgocitinib.

31. Anomalías de laboratorio clínicamente importantes:

    • Participantes con valores de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2×el límite superior de lo normal (ULN) con bilirrubina total (BIL) ≥1.5×ULN (a menos que la BIL elevada esté relacionada con el síndrome de Gilbert Meulengracht).
    • Participantes con valores de ALT y/o AST ≥3×ULN.
    • Participantes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR]<30 mL/min/1.73 m²).
32. Empleados del sitio del ensayo, o cualquier otro individuo directamente involucrado con la planificación o realización del ensayo, o familiares inmediatos de dichos individuos.
33. Participantes que estén legalmente institucionalizados.
34. Solo aplicable en Francia: Participante no afiliado o no beneficiario de un régimen de seguridad social.
35. Solo participantes hombres: Participantes que actualmente necesiten o se espere que durante todo el período de estudio requieran cualquier tipo de tratamiento quirúrgico para LS (por ejemplo, circuncisión, uretroplastia, adhesiolisis) o tratamiento local asistido con herramientas (por ejemplo, catéter, hisopos de algodón, aplicadores, dilatadores, etc.) para LS que involucre la uretra. Se permite la aplicación del tratamiento del estudio en el meato uretral si puede ser aplicada únicamente con la mano o los dedos del participante.