Une étude pour déterminer si le delgocitinib peut aider à réduire les symptômes chez les personnes atteintes de lichen scléreux (DELTA CARE 1)

Critères d'inclusion

1. Un consentement éclairé daté et signé a été obtenu avant toute procédure liée au protocole.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Le participant est capable de se conformer aux visites cliniques et aux exigences et procédures de l'essai, selon l'évaluation de l'investigateur.

4. Participantes ou participants de sexe masculin (sexe assigné à la naissance et n'ayant subi aucune procédure médicale d'affirmation de genre au niveau de la zone génitale) avec un LS dans la région anogénitale, quel que soit les antécédents de traitement. Le diagnostic doit être basé sur des caractéristiques cliniques typiques et confirmé par une biopsie. Une biopsie doit être réalisée s'il n'existe pas de biopsie documentée antérieure pour étayer le diagnostic.

   Note : Les participants ayant également des zones atteintes de LS en dehors de la région anogénitale peuvent être inclus, mais ces zones ne seront pas traitées avec le produit médicinal expérimental (IMP). Les participants avec un LS nouvellement diagnostiqué peuvent être inclus, ainsi que les participants ayant un LS progressif (y compris les modifications architecturales existantes).

5. Gravité de la maladie classée de légère à sévère au dépistage et à la visite initiale selon le score IGA-LS (c'est-à-dire un score IGA-LS ≥ 2).
6. Participantes : Une femme en âge de procréer (WOCBP) doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou acceptable tout au long de l'essai jusqu'à la dernière application de l'IMP. Participants de sexe masculin : Les exigences contraceptives ne s'appliquent pas aux participants de sexe masculin.

Critères d'exclusion

1. Participants présentant une manifestation atypique de LS dans la région anogénitale où le diagnostic est incertain, ou en cas de suspicion de malignité.
2. Participantes : Antécédent de carcinome épidermoïde (SCC) vulvaire, y compris les lésions précurseures (par exemple, néoplasie intraépithéliale vulvaire indépendante du papillomavirus humain [HPV-I] et lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade). Participants de sexe masculin : Antécédent de SCC pénien, y compris les lésions précurseures.
3. Participantes uniquement : Participants avec tout résultat cytologique anormal au dépistage suite à un test de dépistage positif pour un papillomavirus humain à haut risque (hrHPV).
4. Affections dermatologiques ou gynécologiques actives qui pourraient brouiller le diagnostic de LS ou interférer avec l'évaluation de l'IMP (par exemple, dermatite associée à l'incontinence urinaire, lichen plan génital et psoriasis génital), selon l'évaluation de l'investigateur.
5. Participants souffrant d'incontinence urinaire sévère. L'incontinence est considérée comme sévère si elle survient la plupart des jours et plus que quelques gouttes à la fois.

6. Participantes : Suspectées cliniquement (ou confirmées diagnostiquement) d'avoir une infection active dans la région anogénitale, y compris la candidose, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, la vaginose bactérienne, ou l'herpès simplex. Les participants qui testent positif pour une maladie sexuellement transmissible (MST)/vaginose bactérienne (VB)/candidose anogénitale pendant le dépistage peuvent être traités, et si un test répété est négatif, ces participants peuvent être inclus. Si un traitement est nécessaire, la période de dépistage peut être prolongée jusqu'à 6 semaines pour accommoder les exigences de traitement et de délai d'élimination.

   Participants de sexe masculin : Suspectés cliniquement (ou confirmés diagnostiquement) d'avoir une infection active dans la région anogénitale, y compris la candidose, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, ou l'herpès simplex. Les participants qui testent positif pour une MST/candidose anogénitale pendant le dépistage peuvent être traités, et si un test répété est négatif, ces participants peuvent être inclus. Si un traitement est nécessaire, la période de dépistage peut être prolongée jusqu'à 6 semaines pour accommoder les exigences de traitement et de délai d'élimination.

7. Infection cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la visite initiale qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant dans l'essai, interférer avec l'évaluation de l'IMP, ou réduire la capacité du participant à participer à l'essai.

   Les infections cliniquement significatives sont définies comme :

   • Une infection systémique.
   • Une infection cutanée grave nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques parentéraux (intraveineux ou intramusculaires).
8. Antécédent de tout trouble d'immunodéficience primaire connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine au dépistage, ou le participant prenant des médicaments antirétroviraux selon les antécédents médicaux et/ou la déclaration verbale du participant.
9. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie ou hospitalisation programmée en hospitalisation pendant la période de l'essai.

10. Antécédent de cancer :

    • Participantes : Les participantes ayant eu un carcinome basocellulaire ou un SCC localisé de la peau (en dehors de la région anogénitale), ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition qu'un traitement curatif ait été complété avec succès au moins 12 mois avant le dépistage.

    Les participantes ayant eu d'autres tumeurs malignes (sauf le SCC vulvaire) sont éligibles à condition que la participante soit en rémission et qu'un traitement curatif ait été complété au moins 5 ans avant le dépistage.

    • Participants de sexe masculin : Les participants ayant eu un carcinome basocellulaire ou un SCC localisé de la peau (en dehors de la région anogénitale) sont éligibles à condition qu'un traitement curatif ait été complété avec succès au moins 12 mois avant le dépistage.

    Les participants ayant eu d'autres tumeurs malignes (sauf le SCC pénien) sont éligibles à condition que le participant soit en rémission et qu'un traitement curatif ait été complété au moins 5 ans avant le dépistage.

11. Antigène de surface de l'hépatite B positif et/ou anticorps anti-core de l'hépatite B positif et positif pour l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (les participants ayant testé positif pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B sont éligibles si les tests pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'ADN du virus de l'hépatite B sont négatifs), ou sérologie positive pour les anticorps du virus de l'hépatite C confirmée par l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C au dépistage.
12. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants de l'IMP.

13. Tout trouble qui n'est pas stable et qui, selon l'investigateur, pourrait :

    • Affecter la sécurité du participant tout au long de l'essai.
    • Entraver la capacité du participant à terminer l'essai.

    Les exemples incluent, sans s'y limiter, les troubles cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, neurologiques, musculosquelettiques, infectieux, endocriniens, métaboliques, hématologiques, immunologiques et psychiatriques, et les déficiences physiques majeures.

14. Toute constatation anormale qui, selon l'investigateur, pourrait :

    • Mettre le participant en risque en raison de sa participation à l'essai.
    • Influencer la capacité du participant à terminer l'essai.

    La constatation anormale doit être cliniquement significative et observée pendant la période de dépistage. Les exemples incluent des constatations anormales lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG), de l'hématologie ou de la biochimie.

15. Abus chronique actuel ou récent d'alcool ou de drogues, ou toute autre condition associée à une mauvaise observance selon le jugement de l'investigateur.
16. Participantes uniquement : Femmes enceintes ou allaitantes. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif est requis au dépistage.
17. Traitement systémique avec des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, méthotrexate, ciclosporine), des médicaments immunomodulateurs, des rétinoïdes ou des corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant la visite initiale.
18. Traitement cutané appliqué avec des immunomodulateurs (par exemple, inhibiteur topique de la calcineurine [TCI]) ou un corticostéroïde topique (TCS) sur la région anogénitale dans les 2 semaines précédant la visite initiale.
19. Utilisation d'inhibiteurs de Janus kinase (JAK) systémiques ou topiques (y compris le delgocitinib) dans les 4 semaines précédant la visite initiale.
20. Utilisation systémique ou cutanée (appliquée dans la région anogénitale) d'antibiotiques, antiparasitaires, antiviraux ou antifongiques dans la semaine précédant la visite initiale.

21. Traitement avec toute thérapie biologique commercialisée ou agents biologiques expérimentaux :

    • Tout agent déplétant les cellules, y compris mais sans s'y limiter au rituximab : dans les 6 mois précédant la visite initiale, ou jusqu'à ce que le taux de lymphocytes revienne à la normale, selon la période la plus longue.
    • Autres biologiques : dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la visite initiale.
22. Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée (c'est-à-dire un agent qui n'a pas encore été rendu disponible pour un usage clinique après enregistrement) dans les 4 semaines précédant la visite initiale ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
23. Thérapie par lumière sur la région anogénitale et traitements avec plasma riche en plaquettes dans les 4 semaines précédant la visite initiale.
24. Traitements cutanés appliqués dans la semaine précédant la visite initiale dans des régions autres que la région anogénitale qui pourraient interférer avec les évaluations de l'essai clinique ou poser un problème de sécurité.
25. Autres thérapies cutanées ou procédures thérapeutiques sur la région anogénitale dans la semaine précédant la visite initiale.
26. Traitement chirurgical pour le LS anogénital dans les 6 derniers mois ou ne s'étant pas complètement remis d'une procédure chirurgicale antérieure dans la région anogénitale.
27. Participantes uniquement : Participantes qui reçoivent des doses qui ne sont pas stables pour les œstrogènes topiques (<4 semaines avant le dépistage), et les contraceptifs hormonaux et les médicaments de traitement hormonal substitutif (THS) (<3 mois avant le dépistage).
28. Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel.
29. Précédemment randomisé dans cet essai clinique.
30. Précédemment randomisé dans un essai clinique avec le delgocitinib.

31. Anomalies de laboratoire cliniquement importantes :

    • Participants avec des valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2× la limite supérieure de la normale (ULN) avec une bilirubine totale (BIL) ≥ 1,5× ULN (sauf si l'élévation de la BIL est liée au syndrome de Gilbert-Meulengracht).
    • Participants avec des valeurs d'ALT et/ou d'AST ≥ 3× ULN.
    • Participants avec une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m²).
32. Employés du site de l'essai, ou toute autre personne directement impliquée dans la planification ou la conduite de l'essai, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes.
33. Participants légalement institutionnalisés.
34. Applicable uniquement en France : Participant non affilié ou non bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
35. Participants de sexe masculin uniquement : Participants qui ont actuellement besoin ou devraient avoir besoin pendant toute la durée de l'étude de tout type de traitement chirurgical pour le LS (par exemple, circoncision, urétroplastie, adhésiolyse) ou de traitement local assisté par un outil (par exemple, cathéter, écouvillon de coton, applicateur, dilatateur, etc.) pour le LS impliquant l'urètre. L'application du traitement de l'étude au méat urétral est autorisée si elle peut être appliquée uniquement par la main ou les doigts du participant.