Koe selvittääksesi, voiko delgokitiniibi auttaa lievittämään oireita henkilöillä, joilla on lihaskudoskalkkumaa (DELTA CARE 1)

Sisällyttämiskriteerit

1. Osallistujan allekirjoittama ja päivätty tietoon perustuva suostumus on saatava ennen minkään protokollaan liittyvän toimenpiteen aloittamista.
2. Ikä ≥18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Osallistuja pystyy noudattamaan tutkimuslääkäriarvioinnin perusteella tutkimuslääkärin määräämiä klinikkakäyntejä sekä tutkimuksen vaatimuksia ja menettelyjä.

4. Naissukupuolisten tai miespuolisten osallistujien (syntymässä määritelty sukupuoli ja ei ole käynyt läpi genitaalialueen sukupuolen vahvistavia lääketieteellisiä toimenpiteitä) anogenitaalialueella esiintyvä LS, riippumatta hoidon historiasta. Diagnoosin on perustuttava tyypillisiin kliinisiin piirteisiin ja oltava tukikohtabiopsialla. Biopsia on otettava, jos diagnoosia tukevia aiemmin dokumentoituja biopsioita ei ole.

   Huomio: Osallistujat, joilla on LS-vaurioituneita alueita myös anogenitaalialueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, mutta näitä alueita ei hoideta tutkittavalla lääkeaineella (IMP). Vasta LS:ään sairastuneet osallistujat voidaan ottaa mukaan, samoin kuin osallistujat, joilla on etenevä LS (mukaan lukien olemassa olevat rakennemuutokset).

5. Sairauden vakavuus luokiteltu lieväksi tai vaikeaksi seulonnassa ja perustutkimuksessa IGA-LS-pisteytyksen mukaan (eli IGA-LS-pistemäärä ≥2).
6. Naissukupuoliset osallistujat: Lastensaantikykynen naisen (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta tai hyväksyttävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan viimeiseen IMP-annokseen asti. Miespuoliset osallistujat: Ehkäisyvaatimukset eivät koske miespuolisia osallistujia.

Poissulkemiskriteerit

1. Osallistujat, joilla on anogenitaalialueella epätyypillinen LS:n ilmeneminen, jossa diagnoosi on epävarma tai on epäilys pahanlaatuisuudesta.
2. Naissukupuoliset osallistujat: Vulvaan liittyvä levyepiteelisolukarsinooman (SCC) tai sen esiasteiden (esim. ihmisen papilloomaviruksesta riippumaton [HPV-I] vulvaan liittyvä intraepiteelin neoplasia [VIN] ja korkea-asteinen levyepiteelin sisäinen leesio) sairastumishistoria. Miespuoliset osallistujat: Penikseen liittyvän SCC:n tai sen esiasteiden sairastumishistoria.
3. Vain naissukupuolisille osallistujille: Osallistujat, joilla seulonnassa tehdyn korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (hrHPV) seulontatestin positiivisen tuloksen jälkeen havaitaan mikä tahansa epänormaali sytologiatulos.
4. Aktiiviset ihotautiin tai gynekologiaan liittyvät tilat, jotka tutkimuslääkärin arvioinnin mukaan voivat hämärtää LS:n diagnoosia tai häiritä IMP:n arviointia (esim. virtsa-inkontinenssiin liittyvä dermatitti, genitaalinen lichen planus ja genitaalinen psoriaasi).
5. Osallistujat, joilla on vaikea virtsa-inkontinenssi. Inkontinenssia pidetään vaikeana, jos se esiintyy useimpina päivinä ja enemmän kuin muutama pisara kerrallaan.

6. Naissukupuoliset osallistujat: Kliinisesti epäilty (tai diagnostisesti vahvistettu) aktiivinen infektio anogenitaalialueella, mukaan lukien kandidoosi, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, bakteerivaginossi tai herpes simplex. Osallistujat, jotka seulonnassa testautuvat positiivisiksi sukupuolitaudin (STD)/bakteerivaginossin (BV)/anogenitaalisen kandidoosin suhteen, voidaan hoitaa, ja jos toistotestaus on negatiivinen, nämä osallistujat voidaan ottaa mukaan. Jos hoitoa tarvitaan, seulonta-aikaa voidaan pidentää 6 viikkoa hoito- ja peseytymisvaatimusten mukaisesti.

   Miespuoliset osallistujat: Kliinisesti epäilty (tai diagnostisesti vahvistettu) aktiivinen infektio anogenitaalialueella, mukaan lukien kandidoosi, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium tai herpes simplex. Osallistujat, jotka seulonnassa testautuvat positiivisiksi STD:n/anogenitaalisen kandidoosin suhteen, voidaan hoitaa, ja jos toistotestaus on negatiivinen, nämä osallistujat voidaan ottaa mukaan. Jos hoitoa tarvitaan, seulonta-aikaa voidaan pidentää 6 viikkoa hoito- ja peseytymisvaatimusten mukaisesti.

7. Kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon kuluessa ennen perustutkimusta, joka tutkimuslääkärin mielestä saattaa vaarantaa osallistujan turvallisuuden tutkimuksessa, häiritä IMP:n arviointia tai vähentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen.

   Kliinisesti merkittävät infektiot määritellään seuraavasti:

   • Systeeminen infektio.
   • Vakava ihotulehdus, joka vaatii parenteraalisia (laskimonsisäisiä tai lihaksensisäisiä) antibiootteja, antiviraaleja tai sieniä vastaan toimivia lääkkeitä.
8. Mikä tahansa tunnettu primaarinen immunologisen puutostilan häiriön sairastumishistoria, mukaan lukien positiivinen ihmisen immunikatotustesti seulonnassa, tai osallistuja, joka ottaa antiretroviraalilääkkeitä lääketieteellisen historian ja/tai osallistujan suullisen raportin perusteella.
9. Suuri leikkaus 8 viikon kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltu sairaalahoito tai sairaalahoitoon joutuminen tutkimusjakson aikana.

10. Sykän sairastumishistoria:

    • Naissukupuoliset osallistujat: Osallistujat, joilla on ollut basalisolukarsinooma tai paikallistunut ihon SCC (anogenitaalialueen ulkopuolella) tai kohdunkaulan in situ -karsinooma, ovat kelvollisia edellyttäen, että parantava hoito onnistuneesti suoritettiin vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa.

    Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta vulvaan liittyvää SCC:tä), ovat kelvollisia edellyttäen, että osallistuja on remissiossa ja parantava hoito suoritettiin vähintään 5 vuotta ennen seulontaa.

    • Miespuoliset osallistujat: Osallistujat, joilla on ollut basalisolukarsinooma tai paikallistunut ihon SCC (anogenitaalialueen ulkopuolella), ovat kelvollisia edellyttäen, että parantava hoito onnistuneesti suoritettiin vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa.

    Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta penikseen liittyvää SCC:tä), ovat kelvollisia edellyttäen, että osallistuja on remissiossa ja parantava hoito suoritettiin vähintään 5 vuotta ennen seulontaa.

11. Positiivinen hepatiitti B pintageeni ja/tai hepatiitti B ydinantigeeni ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (osallistujat, jotka ovat testautuneet positiivisiksi hepatiitti B ydinantigeenin suhteen, ovat kelvollisia, jos hepatiitti B pintageenin ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon testit ovat negatiivisia), tai positiivinen hepatiitti C -viruksen antigeenin serologia, joka vahvistetaan hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolla (RNA) seulonnassa.
12. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys minkään IMP:n ainesosaa kohtaan.

13. Mikä tahansa häiriö, joka ei ole vakaa ja joka tutkimuslääkärin mukaan saattaa:

    • Vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen koko tutkimuksen ajan.
    • Haittata osallistujan kykyä suorittaa tutkimus loppuun.

    Esimerkkejä ovat muun muassa sydän- ja verisuonitaudit, ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hermoston, lihasluuston, infektioiden, endokriinisten, aineenvaihdunnan, hematologisten, immunologisten ja psykiatristen häiriöiden sekä merkittävien fyysisten vammojen aiheuttamat häiriöt.

14. Mikä tahansa epänormaali havainto, joka tutkimuslääkärin mukaan saattaa:

    • Altistaa osallistujan riskille heidän osallistumisensa vuoksi tutkimukseen.
    • Vaikuttaa osallistujan kykyyn suorittaa tutkimus loppuun.

    Epänormaalin havainnon on oltava kliinisesti merkittävä ja havaittu seulontajakson aikana. Esimerkkejä ovat epänormaalit havainnot fysikaalisessa tutkimuksessa, elintoiminnoissa, elektrokardiogrammissa (EKG), hematologiassa tai biokemiassa.

15. Nykyinen tai äskettäinen krooninen alkoholi- tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa muu tutkimuslääkärin arvioinnan mukaan huonoon noudattamiseen liittyvä tila.
16. Vain naissukupuolisille osallistujille: Raskaana tai imettävä naiset. Lastensaantikykynisille naisille vaaditaan negatiivinen raskaudentesti seulonnassa.
17. Systemaattinen hoito immunosupressiivisillä lääkkeillä (esim. metotreksaatti, syklosporiini), immunomodulaattoreilla, retinoidoilla tai kortikosteroideilla 4 viikon kuluessa ennen perustutkimusta.
18. Ihoon kohdistuva hoito immunomodulaattoreilla (esim. topiikkinen kalsineuriini-inhibiittori [TCI]) tai topiikkinen kortikosteroidi (TCS) anogenitaalialueella 2 viikkoa ennen perustutkimusta.
19. Systemaattinen tai topiikkinen Janus-kinasi (JAK) -inhibiittorien (mukaan lukien delgokitinibi) käyttö 4 viikkoa ennen perustutkimusta.
20. Systemaattinen tai ihoon kohdistuva (anogenitaalialueelle levitettävä) antibioottien, antiparasiittien, antiviraalien tai sieniä vastaan toimivien lääkkeiden käyttö 1 viikkoa ennen perustutkimusta.

21. Hoito millä tahansa markkinoilla olevalla biologisella hoidolla tai tutkittavilla biologisilla aineilla:

    • Mikä tahansa soluja vähentävä aine, mukaan lukien mutta ei rajoittuen rituksimabiin: 6 kuukautta ennen perustutkimusta tai kunnes lymfosyyttimäärä palautuu normaaliksi, kumpi on pidempi.
    • Muut biologiset aineet: 3 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa ennen perustutkimusta, kumpi on pidempi.
22. Hoito millä tahansa ei-markkinoilla olevalla lääkeaineella (eli aineella, jota ei ole vielä tehty saatavilla kliiniseen käyttöön rekisteröinnin jälkeen) 4 viikkoa ennen perustutkimusta tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi.
23. Valoperusteinen hoito anogenitaalialueella ja verihiutaleista rikastetun plasman hoidot 4 viikkoa ennen perustutkimusta.
24. Ihoon kohdistuvat hoidot, jotka on levitetty 1 viikkoa ennen perustutkimusta anogenitaalialueen ulkopuolella oleville alueille ja jotka voivat häiritä kliinisen tutkimuksen arviointeja tai aiheuttaa turvallisuushuolen.
25. Muut ihoon kohdistuvat hoidot tai terapeuttiset toimenpiteet anogenitaalialueella 1 viikkoa ennen perustutkimusta.
26. Kirurginen hoito anogenitaalialueen LS:lle viimeisen 6 kuukauden aikana tai ei ole täysin toipunut aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä anogenitaalialueella.
27. Vain naissukupuolisille osallistujille: Osallistujat, jotka saavat annoksia, jotka eivät ole vakaita topiiksisille estrogeeneille (<4 viikkoa ennen seulontaa), ja hormonikontraseptio- ja hormonikorvaushoitolääkkeille (<3 kuukautta ennen seulontaa).
28. Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen.
29. Aiemmin satunnaistettu tässä kliinisessä tutkimuksessa.
30. Aiemmin satunnaistettu kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin delgokitinibiä.

31. Kliinisesti merkittävät laboratorioepänormaaliudet:

    • Osallistujat, joilla on alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai asparagiiniaminotransferaasi (AST) arvot ≥2×yläraja-arvo (ULN) kokonaisbilirubiinin (BIL) ollessa ≥1,5×ULN (ellei kohonnut BIL liity Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymään).
    • Osallistujat, joilla on ALT ja/tai AST arvot ≥3×ULN.
    • Osallistujat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR]<30 ml/min/1,73 m²).
32. Tutkimuspaikan työntekijät tai muut henkilöt, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suunnittelussa tai toteuttamisessa, tai tällaisten henkilöiden lähisukulaiset.
33. Osallistujat, jotka ovat laillisesti laitoksessa.
34. Vain Ranskassa sovellettava: Osallistuja, joka ei ole sosiaaliturvajärjestelmän jäsen tai edunsaaja.
35. Vain miespuolisille osallistujille: Osallistujat, jotka tarvitsevat tällä hetkellä tai joiden odotetaan koko tutkimusjakson aikana tarvitsevan minkä tahansa tyyppistä kirurgista hoitoa LS:lle (esim. ympärileikkaus, urethroplastia, adhesiolyysi) tai työkaluavusteista paikallishoitoa (esim. katetri, puikot, levittimet, laajentimet jne.) virtsaputkeen liittyvälle LS:lle. Tutkimushoidon levittäminen virtsaputken suulle on sallittua, jos se voidaan levittää vain osallistujan kädellä tai sormilla.