Prospektivní, multicentrická, otevřená, jednoarmádní klinická studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost prostorově frakcionované radioterapie v kombinaci se strategií PraG pro léčbu sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18–75 let, obě pohlaví jsou způsobilá.

2. Patologická diagnóza: Histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání, včetně, ale ne omezeno na:

   • Nediferencovaný pleomorfní sarkom
   • Liposarkom
   • Leiomyosarkom
   • Synoviální sarkom
   • Fibrosarkom
   • Jiné vysoce maligní sarkomy měkkých tkání

3. Stádium onemocnění:

   • Lokálně pokročilý, neoperovatelný sarkom měkkých tkání, nebo
   • Recidivující nebo metastatický sarkom měkkých tkání

4. Předchozí léčba:

   • Předchozí chirurgický zákrok, radioterapie nebo chemoterapie je povolena.
   • Minimálně 4 týdny od poslední protinádorové léčby.
   • Toxicity související s předchozí léčbou se vyřešily na ≤ stupeň 1 (kromě alopecie).
5. Měřitelné onemocnění: Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.
6. Výkonnostní stav: Skóre výkonnostního stavu ECOG 0–2.
7. Očekávaná délka života: ≥ 3 měsíce.

8. Funkce orgánů:

   • Hematologie: Hemoglobin ≥ 50 g/L, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L, počet trombocytů ≥ 60 × 10⁹/L
   • Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s metastázami do jater)
   • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   • Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
9. Informovaný souhlas: Pacient nebo jeho zákonný zástupce podepsal formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Zvláštní typy sarkomů:

   • Gastrointestinální stromální tumor (GIST)
   • Osteosarkom
   • Ewingův sarkom

2. Historie předchozí léčby:

   • Předchozí radioterapie na stejném místě s kumulativní dávkou, která může překročit toleranční dávku normální tkáně
   • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů

3. Současná onemocnění:

   • Aktivní autoimunitní onemocnění
   • Onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
   • Těžká kardiovaskulární onemocnění (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční selhání apod.)
   • Těžká plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, plicní fibróza apod.)
   • Aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu
4. Metastázy centrálního nervového systému: Symptomatické metastázy do mozku nebo míchy.
5. Těhotenství a laktace: Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
6. Alergie v anamnéze: Známá alergie na léky nebo jejich složky používané ve studii.