Um Estudo Clínico Prospectivo, Multicêntrico, Aberto, de Fase II, de Braço Único, Avaliando a Eficácia e Segurança da Radioterapia Espacialmente Fracionada Combinada com a Estratégia PraG para o Tratamento do Sarcoma de Tecidos Moles

Critérios de Inclusão:

1. Idade: 18-75 anos, ambos os sexos são elegíveis.

2. Diagnóstico Patológico: Sarcoma de tecidos moles confirmado histologicamente, incluindo mas não limitado a:

   • Sarcoma pleomórfico indiferenciado
   • Lipossarcoma
   • Leiomiossarcoma
   • Sarcoma sinovial
   • Fibrossarcoma
   • Outros sarcomas de tecidos moles de alto grau

3. Estádio da Doença:

   • Sarcoma de tecidos moles localmente avançado, irressecável, ou
   • Sarcoma de tecidos moles recorrente ou metastático

4. Terapêutica Prévia:

   • É permitida cirurgia, radioterapia ou quimioterapia prévias.
   • Pelo menos 4 semanas desde o último tratamento antitumoral.
   • Toxicidades relacionadas com tratamentos prévios resolvidas para ≤Grau 1 (exceto alopécia).
5. Doença Mensurável: Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
6. Estado de Performance: Pontuação de estado de performance ECOG de 0-2.
7. Esperança de Vida: ≥3 meses.

8. Função Orgânica:

   • Hematologia: Hemoglobina ≥50 g/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥60×10⁹/L
   • Função Hepática: Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN), ALT e AST ≤2,5× LSN (≤5× LSN para doentes com metastização hepática)
   • Função Renal: Creatinina sérica ≤1,5× LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min
   • Função Cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40%
9. Consentimento Informado: O doente ou seu representante legal assinou o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Tipos Específicos de Sarcoma:

   • Tumor do Estroma Gastrointestinal (GIST)
   • Osteossarcoma
   • Sarcoma de Ewing

2. Histórico de Tratamento Prévio:

   • Radioterapia prévia no mesmo local com dose cumulativa que possa exceder a dose de tolerância do tecido normal
   • Cirurgia major nas últimas 4 semanas

3. Doenças Concorrentes:

   • Doenças autoimunes ativas
   • Doenças que necessitem de terapia imunossupressora sistémica
   • Doenças cardiovasculares graves (enfarte do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca, etc.)
   • Doenças pulmonares graves (pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, etc.)
   • Infeções ativas que necessitem de terapia anti-infecciosa sistémica
4. Metastização do Sistema Nervoso Central: Metastização cerebral ou espinhal sintomática.
5. Gravidez e Lactação: Mulheres grávidas ou a amamentar.
6. Histórico de Alergia: Alergias conhecidas aos fármacos ou seus componentes envolvidos no estudo.