Fáze Ib/II studie k vyhodnocení HLX43 v kombinaci s HLX07 nebo Serplulimabem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický kolorektální adenokarcinom; a lokálně testovaný a potvrzený jako nádor s divokým typem RAS/BRAF (pouze pro část 1);

2. Předchozí selhání systémové protinádorové terapie první linie pro pokročilý nebo metastatický kolorektální adenokarcinom založené na režimu s 5-FU, s radiologicky dokumentovanou progresí onemocnění.

   Poznámka: U pacientů, kteří dříve podstoupili radikální souběžnou chemoradioterapii, neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii nebo chemoradioterapii, pokud došlo k progresi onemocnění během léčby nebo do ≤6 měsíců po ukončení léčby, mělo by to být považováno za selhání léčby první linie; pokud k progresi došlo po více než 6 měsících, nemělo by to být považováno za selhání léčby první linie.

3. Pacienti se známým dMMR/MSI-H museli selhat v léčbě obsahující inhibitor imunitní checkpoint PD-1, s radiologicky dokumentovanou progresí onemocnění (pouze pro část 1);
4. Musí uplynout interval alespoň 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) od první dávky zkoumaného léčiva k předchozí velké operaci, léčbě lékařským zařízením, lokální radioterapii (kromě paliativní radioterapie pro kostní metastázy), cytotoxické chemoterapii, terapii makromolekulárními cílenými léky, imunoterapii nebo biologické terapii; interval alespoň 2 týdnů od předchozí terapie malými molekulárními cílenými léky; interval alespoň 1 týden od předchozí terapie tradiční čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi nebo menší operace; a všechny předchozí nežádoucí účinky (AEs) související s protinádorovou léčbou se musí zotavit na stupeň ≤1 podle CTCAE v5.0 (kromě periferní neuropatie a alopecie).
5. Dostatečná funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice jakémukoli léčivu cílenému na topoizomerázu I, včetně chemoterapie nebo konjugátů protilátka-léčivo (ADCs); předchozí léčba anti-EGFR protilátkovou terapií (pouze pro část 1); předchozí léčba inhibitory PD-1/PD-L1 nebo jakoukoli imunoterapií cílenou na imunitní checkpointy (pouze pro část 2).
2. Kandidáti vhodní pro lokoregionální léčbu s kurativním záměrem (např. chirurgický zákrok nebo radioterapie).
3. Anamnéza druhého maligního novotvaru do 2 let před randomizací, s výjimkou časných stádií malignit léčených s kurativním záměrem (např. karcinom in situ nebo nádory stadia I), jako je nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního hrdla, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ prsu nebo papilární karcinom štítné žlázy.
4. Známá nebo podezřelá anamnéza keratitidy, ulcerózní keratitidy nebo těžkého syndromu suchého oka.
5. Anamnéza nežádoucích účinků vedoucích k trvalému ukončení předchozí imunoterapie; nebo anamnéza ≥ stupně 2 imunomediované pneumonitidy nebo imunomediované myokarditidy.
6. Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP2D6 nebo CYP3A do 2 týdnů před randomizací.
7. Aktivní infekce HBV nebo HCV nebo koinfekce