Een fase Ib/II-studie om HLX43 gecombineerd met HLX07 of Serplulimab te evalueren bij patiënten met gevorderde of uitgezaaide colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom; en lokaal getest en bevestigd als een RAS/BRAF wildtype tumor (alleen voor Deel 1);

2. Eerder gefaalde eerstelijns systemische antitumorbehandeling voor gevorderd of gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom op basis van een 5-FU-regime, met radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie.

   Opmerking: Voor patiënten die eerder radicale gelijktijdige chemoradiotherapie, neoadjuvante/adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie hebben ondergaan, als ziekteprogressie optrad tijdens de behandeling of binnen ≤6 maanden na beëindiging van de behandeling, moet dit worden beschouwd als falen van eerstelijnsbehandeling; als progressie na 6 maanden optrad, moet dit niet worden beschouwd als falen van eerstelijnsbehandeling.

3. Patiënten waarvan bekend is dat zij dMMR/MSI-H hebben, moeten behandeling met een PD-1-immuuncheckpointremmer hebben gefaald, met radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie (alleen voor Deel 1);
4. Er moet een interval van ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) zijn vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot eerdere grote chirurgie, medische apparaatbehandeling, lokale radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor botmetastasen), cytotoxische chemotherapie, macromoleculaire doelgerichte geneesmiddeltherapie, immunotherapie of biologische therapie; een interval van ten minste 2 weken vanaf eerdere doelgerichte therapie met kleine moleculen; een interval van ten minste 1 week vanaf eerdere traditionele Chinese geneesmiddeltherapie met antitumorindicaties of kleine chirurgie; en alle eerdere antitumorbehandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) moeten zijn hersteld tot CTCAE v5.0 Graad ≤1 (behalve perifere neuropathie en alopecia).
5. Voldoende orgaanfunctie.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere blootstelling aan geneesmiddelen gericht op topoisomerase I, waaronder chemotherapie of antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's); eerdere behandeling met anti-EGFR-antilichaamtherapie (alleen voor Deel 1); eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-remmers of immunotherapie gericht op immuuncheckpoints (alleen voor Deel 2).
2. Kandidaten geschikt voor locoregionale behandeling met curatieve intentie (bijv. chirurgie of radiotherapie).
3. Geschiedenis van een tweede kwaadaardig neoplasma binnen 2 jaar voor randomisatie, behalve vroegtijdige maligniteiten behandeld met curatieve intentie (bijv. carcinoma in situ of stadium I-tumoren), zoals niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoma in situ van de borst of papillair schildkliercarcinoom.
4. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van keratitis, ulceratieve keratitis of ernstige droge oogziekte.
5. Geschiedenis van bijwerkingen die leidden tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie; of geschiedenis van ≥ Graad 2 immuungemedieerde pneumonitis of immuungemedieerde myocarditis.
6. Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP2D6 of CYP3A binnen 2 weken voor randomisatie.
7. Actieve HBV- of HCV-infectie of co-infectie