En fas Ib/II-studie för att utvärdera HLX43 i kombination med HLX07 eller Serplulimab hos patienter med avancerad eller metastaserad kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad kolorektal adenokarcinom; och lokalt testad och bekräftad som RAS/BRAF wild-type tumör (endast för Del 1);

2. Tidigare misslyckad första linjens systemisk antikancerbehandling för avancerad eller metastaserad kolorektal adenokarcinom baserad på 5-FU-regim, med radiologiskt dokumenterad sjukdomsprogression.

   Obs: För patienter som tidigare fått radikal samtidig kemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi, om sjukdomsprogression inträffade under behandling eller inom ≤6 månader efter behandlingsupphörande, ska detta betraktas som första linjens behandlingsmisslyckande; om progression inträffade efter mer än 6 månader, ska detta inte betraktas som första linjens behandlingsmisslyckande.

3. Patienter med känd dMMR/MSI-H måste ha misslyckats med behandling innehållande en PD-1 immuncheckpoint-hämmare, med radiologiskt dokumenterad sjukdomsprogression (endast för Del 1);
4. Det måste finnas ett intervall på minst 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) från första dosen av undersökningsläkemedlet till tidigare större kirurgi, medicinteknisk behandling, lokal strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling för benmetastaser), cytotoxisk kemoterapi, makromolekylär målriktad läkemedelsbehandling, immunterapi eller biologisk behandling; ett intervall på minst 2 veckor från tidigare behandling med småmolekylära målriktade läkemedel; ett intervall på minst 1 vecka från tidigare traditionell kinesisk medicin med antikancerindikationer eller mindre kirurgi; och alla tidigare antikancerbehandlingsrelaterade biverkningar (AEs) måste ha återhämtat sig till CTCAE v5.0 Grad ≤1 (förutom perifer neuropati och alopeci).
5. Tillräcklig organfunktion.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare exponering för något läkemedel som riktar sig mot topoisomeras I, inklusive kemoterapi eller antikropp-läkemedelskonjugat (ADCs); tidigare behandling med anti-EGFR-antikroppsterapi (endast för Del 1); tidigare behandling med PD-1/PD-L1-hämmare eller någon immunterapi som riktar sig mot immuncheckpoints (endast för Del 2).
2. Kandidater lämpliga för lokal behandling med kurativ avsikt (t.ex. kirurgi eller strålbehandling).
3. Historia av andra maligna neoplasi inom 2 år före randomisering, förutom tidiga maligniteter behandlade med kurativ avsikt (t.ex. carcinoma in situ eller Stadium I-tumörer), såsom icke-melanom hudcancer, carcinoma in situ i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer, duktal carcinoma in situ i bröstet eller papillära sköldkörtelcancer.
4. Känd eller misstänkt historia av keratit, ulcerös keratit eller svår torr ögonsjukdom.
5. Historia av biverkningar som lett till permanent avbrott av tidigare immunterapi; eller historia av ≥ Grad 2 immunmedierad pneumonit eller immunmedierad myokardit.
6. Användning av starka hämmare eller induktorer av CYP2D6 eller CYP3A inom 2 veckor före randomisering.
7. Aktiv HBV- eller HCV-infektion eller ko-infektion