Une étude de phase Ib/II pour évaluer le HLX43 combiné au HLX07 ou au serplulimab chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique

Critères d'inclusion :

1. Adénocarcinome colorectal avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ; et testé localement et confirmé comme une tumeur RAS/BRAF de type sauvage (uniquement pour la Partie 1) ;

2. Échec antérieur d'un traitement systémique anti-tumoral de première ligne pour un adénocarcinome colorectal avancé ou métastatique basé sur un régime à base de 5-FU, avec progression de la maladie documentée radiologiquement.

   Note : Pour les patients ayant déjà reçu une chimioradiothérapie concomitante radicale, une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante ou une chimioradiothérapie, si la progression de la maladie est survenue pendant le traitement ou dans les ≤6 mois après l'arrêt du traitement, cela doit être considéré comme un échec du traitement de première ligne ; si la progression est survenue au-delà de 6 mois, cela ne doit pas être considéré comme un échec du traitement de première ligne.

3. Les patients connus pour avoir un dMMR/MSI-H doivent avoir échoué à un traitement contenant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire PD-1, avec progression de la maladie documentée radiologiquement (uniquement pour la Partie 1) ;
4. Il doit y avoir un intervalle d'au moins 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) entre la première dose du médicament à l'étude et toute chirurgie majeure antérieure, traitement par dispositif médical, radiothérapie locale (sauf radiothérapie palliative pour métastases osseuses), chimiothérapie cytotoxique, thérapie par médicament ciblé macromoléculaire, immunothérapie ou thérapie biologique ; un intervalle d'au moins 2 semaines après toute thérapie par médicament ciblé à petite molécule antérieure ; un intervalle d'au moins 1 semaine après toute thérapie par médecine traditionnelle chinoise avec indications anti-tumorales ou chirurgie mineure ; et tous les événements indésirables (EI) liés aux traitements anti-tumoraux antérieurs doivent avoir récupéré jusqu'au grade ≤1 selon CTCAE v5.0 (sauf neuropathie périphérique et alopécie).
5. Fonction organique adéquate.

Critères d'exclusion :

1. Exposition antérieure à tout médicament ciblant la topoisomérase I, y compris chimiothérapie ou conjugués anticorps-médicament (ADC) ; traitement antérieur par thérapie anticorps anti-EGFR (uniquement pour la Partie 1) ; traitement antérieur par inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ou toute immunothérapie ciblant les points de contrôle immunitaires (uniquement pour la Partie 2).
2. Candidats adaptés à un traitement locorégional à visée curative (par exemple, chirurgie ou radiothérapie).
3. Antécédent de deuxième néoplasme malin dans les 2 ans avant la randomisation, à l'exception des tumeurs malignes à un stade précoce traitées à visée curative (par exemple, carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que le cancer de la peau non mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la prostate localisé, le carcinome canalaire in situ du sein ou le cancer papillaire de la thyroïde.
4. Antécédent connu ou suspecté de kératite, kératite ulcéreuse ou maladie sévère de l'œil sec.
5. Antécédent d'événements indésirables ayant conduit à l'arrêt permanent d'une immunothérapie antérieure ; ou antécédent de pneumonite à médiation immune de grade ≥2 ou de myocardite à médiation immune.
6. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP2D6 ou du CYP3A dans les 2 semaines précédant la randomisation.
7. Infection active par le VHB ou le VHC ou co-infection