Um Estudo de Fase Ib/II para Avaliar o HLX43 Combinado com HLX07 ou Serplulimab em Doentes com Cancro Colorretal Avançado ou Metastático

Critérios de Inclusão:

1. Adenocarcinoma colorretal avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente; e testado localmente e confirmado como tumor do tipo selvagem RAS/BRAF (apenas para a Parte 1);

2. Ter falhado previamente a primeira linha de terapia sistémica anti-tumoral para adenocarcinoma colorretal avançado ou metastático baseada num regime de 5-FU, com progressão da doença documentada radiologicamente.

   Nota: Para doentes que tenham recebido previamente quimiorradioterapia concomitante radical, quimioterapia neoadjuvante/adjuvante ou quimiorradioterapia, se a progressão da doença ocorreu durante o tratamento ou dentro de ≤6 meses após a cessação do tratamento, deve ser considerada como falha do tratamento de primeira linha; se a progressão ocorreu após 6 meses, não deve ser considerada como falha do tratamento de primeira linha.

3. Doentes conhecidos por terem dMMR/MSI-H devem ter falhado o tratamento contendo um inibidor do ponto de verificação imunitário PD-1, com progressão da doença documentada radiologicamente (apenas para a Parte 1);
4. Deve existir um intervalo de pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas do fármaco (o que for mais longo) desde a primeira dose do fármaco em investigação até a cirurgia major anterior, tratamento com dispositivo médico, radioterapia local (exceto radioterapia paliativa para metástases ósseas), quimioterapia citotóxica, terapia com fármacos dirigidos de macromoléculas, imunoterapia ou terapia biológica; um intervalo de pelo menos 2 semanas desde a terapia anterior com fármacos dirigidos de pequenas moléculas; um intervalo de pelo menos 1 semana desde a terapia anterior com medicina tradicional chinesa com indicações anti-tumorais ou cirurgia menor; e todos os eventos adversos (EA) relacionados com tratamentos anti-tumorais anteriores devem ter recuperado para Grau ≤1 da CTCAE v5.0 (exceto neuropatia periférica e alopécia).
5. Função orgânica adequada.

Critérios de Exclusão:

1. Exposição prévia a qualquer fármaco direcionado à topoisomerase I, incluindo quimioterapia ou conjugados anticorpo-fármaco (ADCs); tratamento prévio com terapia com anticorpo anti-EGFR (apenas para a Parte 1); tratamento prévio com inibidores de PD-1/PD-L1 ou qualquer imunoterapia direcionada a pontos de verificação imunitários (apenas para a Parte 2).
2. Candidatos adequados para tratamento locorregional com intenção curativa (por exemplo, cirurgia ou radioterapia).
3. História de uma segunda neoplasia maligna dentro de 2 anos antes da randomização, exceto para malignidades em estadio inicial tratadas com intenção curativa (por exemplo, carcinoma in situ ou tumores do Estadio I), como cancro de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, cancro da próstata localizado, carcinoma ductal in situ da mama ou cancro da tiróide papilar.
4. História conhecida ou suspeita de ceratite, ceratite ulcerativa ou doença grave do olho seco.
5. História de eventos adversos que levaram à descontinuação permanente de imunoterapia anterior; ou história de pneumonite imunomediada ≥ Grau 2 ou miocardite imunomediada.
6. Uso de inibidores ou indutores fortes do CYP2D6 ou CYP3A dentro de 2 semanas antes da randomização.
7. Infeção ativa por HBV ou HCV ou co-infeção