Eine Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung von HLX43 in Kombination mit HLX07 oder Serplulimab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem kolorektalem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes kolorektales Adenokarzinom; und lokal getestet und bestätigt als RAS/BRAF-Wildtyp-Tumor (nur für Teil 1);

2. Zuvor gescheiterte Erstlinien-Systemtherapie für fortgeschrittenes oder metastasiertes kolorektales Adenokarzinom basierend auf einem 5-FU-Regime, mit radiologisch dokumentiertem Krankheitsprogress.

   Hinweis: Für Patienten, die zuvor eine radikale simultane Radiochemotherapie, neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie erhalten haben, gilt: Wenn der Krankheitsprogress während der Behandlung oder innerhalb von ≤6 Monaten nach Behandlungsende auftrat, sollte dies als Erstlinienbehandlungsversagen betrachtet werden; wenn der Progress nach mehr als 6 Monaten auftrat, sollte dies nicht als Erstlinienbehandlungsversagen betrachtet werden.

3. Patienten, bei denen dMMR/MSI-H bekannt ist, müssen eine Behandlung mit einem PD-1-Immuncheckpoint-Inhibitor erhalten haben, die gescheitert ist, mit radiologisch dokumentiertem Krankheitsprogress (nur für Teil 1);
4. Es muss ein Intervall von mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) zwischen der ersten Dosis des Prüfpräparats und vorangegangenen größeren Operationen, medizinischen Gerätebehandlungen, lokaler Strahlentherapie (außer palliativer Bestrahlung von Knochenmetastasen), zytotoxischer Chemotherapie, makromolekularer zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder biologischer Therapie liegen; ein Intervall von mindestens 2 Wochen seit vorangegangener zielgerichteter Therapie mit kleinen Molekülen; ein Intervall von mindestens 1 Woche seit vorangegangener traditioneller chinesischer Medizin mit antitumoraler Indikation oder kleineren Operationen; und alle vorangegangenen antitumoralen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) müssen sich auf CTCAE v5.0 Grad ≤1 zurückgebildet haben (außer periphere Neuropathie und Alopezie).
5. Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Exposition gegenüber einem Topoisomerase-I-gerichteten Medikament, einschließlich Chemotherapie oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs); vorherige Behandlung mit Anti-EGFR-Antikörpertherapie (nur für Teil 1); vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren oder jeglicher Immuntherapie, die auf Immuncheckpoints abzielt (nur für Teil 2).
2. Kandidaten, die für eine lokoregionale Behandlung mit kurativer Absicht geeignet sind (z.B. Operation oder Strahlentherapie).
3. Anamnese einer zweiten malignen Neoplasie innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung, außer Frühstadienmalignome, die mit kurativer Absicht behandelt wurden (z.B. Carcinoma in situ oder Stadium-I-Tumoren), wie nicht-melanozytärer Hautkrebs, Carcinoma in situ der Zervix, lokalisiertes Prostatakarzinom, duktales Carcinoma in situ der Brust oder papilläres Schilddrüsenkarzinom.
4. Bekannte oder vermutete Anamnese von Keratitis, ulzerativer Keratitis oder schwerer trockener Augenerkrankung.
5. Anamnese von unerwünschten Ereignissen, die zum dauerhaften Abbruch einer vorherigen Immuntherapie führten; oder Anamnese von ≥ Grad 2 immunvermittelter Pneumonitis oder immunvermittelter Myokarditis.
6. Einnahme von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP2D6 oder CYP3A innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
7. Aktive HBV- oder HCV-Infektion oder Koinfektion