Uno studio di Fase Ib/II per valutare HLX43 in combinazione con HLX07 o Serplulimab in pazienti con carcinoma del colon-retto avanzato o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Adenocarcinoma colorettale avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente; e testato localmente e confermato come tumore RAS/BRAF wild-type (solo per la Parte 1);

2. Precedente fallimento della terapia antitumorale sistemica di prima linea per adenocarcinoma colorettale avanzato o metastatico basata su un regime a base di 5-FU, con progressione della malattia documentata radiologicamente.

   Nota: Per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioradioterapia concomitante radicale, chemioterapia neoadiuvante/adiuvante o chemioradioterapia, se la progressione della malattia si è verificata durante il trattamento o entro ≤6 mesi dalla cessazione del trattamento, deve essere considerata come un fallimento del trattamento di prima linea; se la progressione si è verificata oltre i 6 mesi, non deve essere considerata come un fallimento del trattamento di prima linea.

3. I pazienti noti per avere dMMR/MSI-H devono aver fallito il trattamento contenente un inibitore del checkpoint immunitario PD-1, con progressione della malattia documentata radiologicamente (solo per la Parte 1);
4. Deve esserci un intervallo di almeno 4 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) dalla prima dose del farmaco in studio a precedenti interventi chirurgici maggiori, trattamento con dispositivi medici, radioterapia locale (eccetto radioterapia palliativa per metastasi ossee), chemioterapia citotossica, terapia con farmaci target macromolecolari, immunoterapia o terapia biologica; un intervallo di almeno 2 settimane da precedente terapia con farmaci target a piccole molecole; un intervallo di almeno 1 settimana da precedente terapia con medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o interventi chirurgici minori; e tutti gli eventi avversi (AEs) correlati al precedente trattamento antitumorale devono essersi risolti a CTCAE v5.0 Grado ≤1 (eccetto neuropatia periferica e alopecia).
5. Funzione d'organo adeguata.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a qualsiasi farmaco mirato alla topoisomerasi I, inclusa chemioterapia o coniugati anticorpo-farmaco (ADCs); precedente trattamento con terapia anticorpale anti-EGFR (solo per la Parte 1); precedente trattamento con inibitori di PD-1/PD-L1 o qualsiasi immunoterapia mirata ai checkpoint immunitari (solo per la Parte 2).
2. Candidati idonei per trattamento locoregionale con intento curativo (es. chirurgia o radioterapia).
3. Storia di una seconda neoplasia maligna entro 2 anni prima della randomizzazione, eccetto per neoplasie maligne in stadio iniziale trattate con intento curativo (es. carcinoma in situ o tumori di Stadio I), come cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice uterina, cancro alla prostata localizzato, carcinoma duttale in situ della mammella o cancro papillare della tiroide.
4. Storia nota o sospetta di cheratite, cheratite ulcerativa o grave malattia dell'occhio secco.
5. Storia di eventi avversi che hanno portato all'interruzione permanente della precedente immunoterapia; o storia di polmonite immuno-mediata o miocardite immuno-mediata di grado ≥2.
6. Uso di forti inibitori o induttori di CYP2D6 o CYP3A entro 2 settimane prima della randomizzazione.
7. Infezione attiva da HBV o HCV o co-infezione