En fase Ib/II-undersøgelse til evaluering af HLX43 kombineret med HLX07 eller Serplulimab hos patienter med fremskreden eller metastatisk tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk kolorektal adenokarcinom; og lokalt testet og bekræftet som en RAS/BRAF wild-type tumor (kun for del 1);

2. Tidligere fejlet første-linjes systemisk anti-tumor-terapi for fremskreden eller metastatisk kolorektal adenokarcinom baseret på et 5-FU-regime, med radiologisk dokumenteret sygdomsprogression.

   Bemærk: For patienter, der tidligere har modtaget radikal samtidig kemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi, hvis sygdomsprogression opstod under behandling eller inden for ≤6 måneder efter behandlingsophør, skal det betragtes som første-linjes behandlingsfejl; hvis progression opstod efter 6 måneder, skal det ikke betragtes som første-linjes behandlingsfejl.

3. Patienter kendt for at have dMMR/MSI-H skal have fejlet behandling indeholdende en PD-1 immun-checkpoint-hæmmer, med radiologisk dokumenteret sygdomsprogression (kun for del 1);
4. Der skal være et interval på mindst 4 uger eller 5 halveringstider for lægemidlet (alt efter hvad der er længst) fra den første dosis af det undersøgte lægemiddel til tidligere større kirurgi, medicinsk udstyrbehandling, lokal stråleterapi (undtagen palliativ stråleterapi for knoglemetastaser), cytotoksisk kemoterapi, makromolekylær målrettet lægemiddelterapi, immunterapi eller biologisk terapi; et interval på mindst 2 uger fra tidligere småmolekylær målrettet lægemiddelterapi; et interval på mindst 1 uge fra tidligere traditionel kinesisk medicin terapi med anti-tumor-indikationer eller mindre kirurgi; og alle tidligere anti-tumor-behandlingsrelaterede bivirkninger (AEs) skal være genoprettet til CTCAE v5.0 grad ≤1 (undtagen perifer neuropati og alopeci).
5. Tilstrækkelig organfunktion.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere eksponering for ethvert lægemiddel rettet mod topoisomerase I, herunder kemoterapi eller antistof-lægemiddel-konjugater (ADCs); tidligere behandling med anti-EGFR antistofterapi (kun for del 1); tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hæmmere eller enhver immunterapi rettet mod immun-checkpoints (kun for del 2).
2. Kandidater egnet til lokalregional behandling med kurativ hensigt (f.eks. kirurgi eller stråleterapi).
3. Historie med en anden ondartet neoplasme inden for 2 år før randomisering, undtagen tidligstadie ondartetheder behandlet med kurativ hensigt (f.eks. carcinoma in situ eller stadium I-tumorer), såsom ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostatakræft, duktalt carcinoma in situ i brystet eller papillær skjoldbruskkirtelkræft.
4. Kendt eller mistænkt historie med keratitis, ulcerativ keratitis eller svær tør øjensygdom.
5. Historie med bivirkninger, der førte til permanent afbrydelse af tidligere immunterapi; eller historie med ≥ grad 2 immunmedieret pneumonitis eller immunmedieret myokarditis.
6. Brug af stærke hæmmere eller induktorer af CYP2D6 eller CYP3A inden for 2 uger før randomisering.
7. Aktiv HBV- eller HCV-infektion eller co-infektion