Fas Ib/II-tutkimus HLX43:n yhdistettynä HLX07:ään tai serplulimabiin edenneen tai etäpesäkkeisen paksusuolen syövän potilailla

Ottamiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu edistynyt tai etäpesäkkeinen kolorektaalinen adenokarsinooma; ja paikallisesti testattu ja vahvistettu RAS/BRAF villityyppiseksi kasvaimiksi (vain osalle 1);

2. Aiemmin epäonnistunut ensimmäisen linjan systeeminen antikasvainhoito edistyneelle tai etäpesäkkeiselle kolorektaaliselle adenokarsinoomalle, joka perustuu 5-FU-hoidon suunnitelmaan, ja radiologisesti dokumentoitu taudin eteneväisyys.

   Huomio: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet radikaalia samanaikaista kemoradioterapiaa, neoadjuvanttia/adjuvanttia kemoterapiaa tai kemoradioterapiaa, jos taudin eteneväisyys tapahtui hoidon aikana tai ≤6 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta, sitä tulisi pitää ensimmäisen linjan hoidon epäonnistumisena; jos eteneväisyys tapahtui yli 6 kuukauden jälkeen, sitä ei tulisi pitää ensimmäisen linjan hoidon epäonnistumisena.

3. Potilaat, joiden tiedetään olevan dMMR/MSI-H, täytyy olla epäonnistuneet hoidossa, joka sisältää PD-1-immuunipistetarkastusinhibiittorin, ja heillä on radiologisesti dokumentoitu taudin eteneväisyys (vain osalle 1);
4. Tutkittavan lääkkeen ensimmäisen annoksen ja aiemman suuren leikkauksen, lääkinnällisen laitehoidon, paikallisen sädehoidon (paitsi palliatiivinen sädehoito luun etäpesäkkeille), sytotoksisen kemoterapian, makromolekyylisen kohdennetun lääkehoidon, immunoterapian tai biologisen hoidon välillä on oltava vähintään 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan väli (kumpi on pidempi); vähintään 2 viikon väli aiemmasta pienmolekyylisestä kohdennetusta lääkehoidosta; vähintään 1 viikon väli aiemmasta perinteisestä kiinalaisesta lääkinnästä, jolla on antikasvain-indikaatioita, tai pienestä leikkauksesta; ja kaikkien aiempien antikasvainhoidon liittyvien haittatapahtumien (AEs) on palaututtava CTCAE v5.0 tasolle ≤1 (paitsi hermoston ääreisosien neuropatia ja kaljuuntuminen).
5. Riittävä elintoiminta.

Poisottokriteerit:

1. Aiempi altistuminen mille tahansa topoisomeraasi I:een kohdistuvalle lääkkeelle, mukaan lukien kemoterapia tai vasta-aine-lääkekonjugaatit (ADCs); aiempi hoito anti-EGFR-vasta-aineterapialla (vain osalle 1); aiempi hoito PD-1/PD-L1-inhibiittoreilla tai millä tahansa immunoterapialla, joka kohdistuu immuunipistetarkastuksiin (vain osalle 2).
2. Sopivat ehdokkaat paikalliselle hoidolle, jolla on parantava tarkoitus (esim. leikkaus tai sädehoito).
3. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi varhaisvaiheen pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella (esim. karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimet), kuten ei-melanooma ihopaska, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, rinnan kanavakarsinooma in situ tai kilpirauhasen papillaarinen karsinooma.
4. Tunnettu tai epäilty keratiitin, haavaumakeratiitin tai vaikean kuivan silmäsairauden historia.
5. Haittatapahtumien historia, joka johti aiemman immunoterapian pysyvään keskeyttämiseen; tai ≥ asteen 2 immuunivälitteisen keuhkokuumeen tai immuunivälitteisen sydänlihastulehduksen historia.
6. CYP2D6:n tai CYP3A:n voimakkaiden inhibiittorien tai indusoijien käyttö 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
7. Aktiivinen HBV- tai HCV-tartunta tai yhteistartunta