Фаза Ib/II исследования по оценке HLX43 в комбинации с HLX07 или Серплимабом у пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая аденокарцинома толстой кишки; и локально подтвержденная как опухоль дикого типа по RAS/BRAF (только для Части 1);

2. Предыдущая неудача первой линии системной противоопухолевой терапии распространенной или метастатической аденокарциномы толстой кишки на основе режима 5-ФУ с рентгенологически документированным прогрессированием заболевания.

   Примечание: Для пациентов, которые ранее получали радикальную одновременную химиолучевую терапию, неоадъювантную/адъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию, если прогрессирование заболевания произошло во время лечения или в течение ≤6 месяцев после прекращения лечения, это следует рассматривать как неудачу лечения первой линии; если прогрессирование произошло позже 6 месяцев, это не следует рассматривать как неудачу лечения первой линии.

3. Пациенты, у которых известно наличие dMMR/MSI-H, должны иметь неудачу лечения, содержащего ингибитор иммунной контрольной точки PD-1, с рентгенологически документированным прогрессированием заболевания (только для Части 1);
4. Должен быть интервал не менее 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) от первой дозы исследуемого препарата до предшествующей крупной операции, лечения медицинским устройством, локальной лучевой терапии (за исключением паллиативной лучевой терапии по поводу метастазов в кости), цитотоксической химиотерапии, терапии макромолекулярными таргетными препаратами, иммунотерапии или биологической терапии; интервал не менее 2 недель от предшествующей терапии малыми молекулами таргетных препаратов; интервал не менее 1 недели от предшествующей терапии традиционной китайской медициной с противоопухолевыми показаниями или незначительной операции; и все предшествующие нежелательные явления (НЯ), связанные с противоопухолевым лечением, должны были восстановиться до уровня ≤1 степени по CTCAE v5.0 (за исключением периферической нейропатии и алопеции).
5. Адекватная функция органов.

Критерии исключения:

1. Предшествующее воздействие любого препарата, нацеленного на топоизомеразу I, включая химиотерапию или конъюгаты антитело-лекарство (ADC); предшествующее лечение анти-EGFR антительной терапией (только для Части 1); предшествующее лечение ингибиторами PD-1/PD-L1 или любой иммунотерапией, нацеленной на иммунные контрольные точки (только для Части 2).
2. Кандидаты, подходящие для локорегионарного лечения с лечебной целью (например, хирургия или лучевая терапия).
3. История второго злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации, за исключением ранних стадий злокачественных новообразований, леченных с лечебной целью (например, карцинома in situ или опухоли I стадии), таких как немеланомный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ молочной железы или папиллярный рак щитовидной железы.
4. Известный или подозреваемый анамнез кератита, язвенного кератита или тяжелого синдрома сухого глаза.
5. История нежелательных явлений, приведших к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии; или история иммуноопосредованной пневмонии или иммуноопосредованного миокардита степени ≥2.
6. Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP2D6 или CYP3A в течение 2 недель до рандомизации.
7. Активная HBV или HCV инфекция или коинфекция