Un estudio de Fase Ib/II para evaluar HLX43 combinado con HLX07 o Serplulimab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente; y confirmado localmente como tumor de tipo salvaje RAS/BRAF (solo para la Parte 1);

2. Fracaso previo de la terapia sistémica de primera línea para el adenocarcinoma colorrectal avanzado o metastásico basada en un régimen de 5-FU, con progresión de la enfermedad documentada radiológicamente.

   Nota: Para pacientes que han recibido previamente quimiorradioterapia concurrente radical, quimioterapia neoadyuvante/adyuvante o quimiorradioterapia, si la progresión de la enfermedad ocurrió durante el tratamiento o dentro de ≤6 meses después del cese del tratamiento, debe considerarse como fracaso del tratamiento de primera línea; si la progresión ocurrió después de 6 meses, no debe considerarse como fracaso del tratamiento de primera línea.

3. Los pacientes conocidos por tener dMMR/MSI-H deben haber fracasado en el tratamiento que contiene un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1, con progresión de la enfermedad documentada radiológicamente (solo para la Parte 1);
4. Debe haber un intervalo de al menos 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) desde la primera dosis del fármaco en investigación hasta cirugía mayor previa, tratamiento con dispositivo médico, radioterapia local (excepto radioterapia paliativa para metástasis óseas), quimioterapia citotóxica, terapia con fármacos dirigidos macromoleculares, inmunoterapia o terapia biológica; un intervalo de al menos 2 semanas desde la terapia previa con fármacos dirigidos de molécula pequeña; un intervalo de al menos 1 semana desde la terapia previa con medicina tradicional china con indicaciones antitumorales o cirugía menor; y todos los eventos adversos (EA) relacionados con tratamientos antitumorales previos deben haberse recuperado a CTCAE v5.0 Grado ≤1 (excepto neuropatía periférica y alopecia).
5. Función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión:

1. Exposición previa a cualquier fármaco dirigido a la topoisomerasa I, incluyendo quimioterapia o conjugados anticuerpo-fármaco (ADC); tratamiento previo con terapia de anticuerpos anti-EGFR (solo para la Parte 1); tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1 o cualquier inmunoterapia dirigida a puntos de control inmunitarios (solo para la Parte 2).
2. Candidatos adecuados para tratamiento locorregional con intención curativa (por ejemplo, cirugía o radioterapia).
3. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna dentro de los 2 años previos a la aleatorización, excepto malignidades en estadio temprano tratadas con intención curativa (por ejemplo, carcinoma in situ o tumores en Estadio I), como cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de mama o cáncer de tiroides papilar.
4. Antecedentes conocidos o sospechados de queratitis, queratitis ulcerativa o enfermedad grave de ojo seco.
5. Antecedentes de eventos adversos que llevaron a la interrupción permanente de inmunoterapia previa; o antecedentes de neumonitis inmunomediada ≥ Grado 2 o miocarditis inmunomediada.
6. Uso de inhibidores o inductores fuertes de CYP2D6 o CYP3A dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
7. Infección activa por VHB o VHC o coinfección