Badanie fazy Ib/II oceniające HLX43 w połączeniu z HLX07 lub serplulimabem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak jelita grubego potwierdzony histologicznie lub cytologicznie; oraz potwierdzony lokalnie jako guz typu dzikiego RAS/BRAF (tylko dla Części 1);

2. Wcześniejsza nieskuteczna pierwszej linii systemowej terapii przeciwnowotworowej dla zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka jelita grubego opartej na schemacie 5-FU, z radiologicznie udokumentowaną progresją choroby.

   Uwaga: Dla pacjentów, którzy wcześniej otrzymali radykalną jednoczasową chemioradioterapię, chemioterapię neoadjuwantową/adiuwantową lub chemioradioterapię, jeśli progresja choroby wystąpiła podczas leczenia lub w ciągu ≤6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia, należy to uznać za niepowodzenie leczenia pierwszej linii; jeśli progresja wystąpiła po 6 miesiącach, nie należy tego uważać za niepowodzenie leczenia pierwszej linii.

3. Pacjenci ze znanym dMMR/MSI-H musieli mieć niepowodzenie leczenia zawierającego inhibitor punktu kontrolnego PD-1, z radiologicznie udokumentowaną progresją choroby (tylko dla Części 1);
4. Musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) od pierwszej dawki leku badawczego do wcześniejszej dużej operacji, leczenia urządzeniami medycznymi, miejscowej radioterapii (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej przerzutów do kości), chemioterapii cytotoksycznej, terapii celowanej makrocząsteczkami, immunoterapii lub terapii biologicznej; co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii celowanej małymi cząsteczkami; co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej terapii tradycyjną medycyną chińską z wskazaniami przeciwnowotworowymi lub drobnej operacji; oraz wszystkie wcześniejsze działania niepożądane (AEs) związane z leczeniem przeciwnowotworowym muszą powrócić do stopnia ≤1 według CTCAE v5.0 (z wyjątkiem neuropatii obwodowej i łysienia).
5. Prawidłowa czynność narządów.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze narażenie na jakikolwiek lek ukierunkowany na topoizomerazę I, w tym chemioterapię lub koniugaty przeciwciał z lekami (ADC); wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-EGFR (tylko dla Części 1); wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1/PD-L1 lub jakąkolwiek immunoterapią ukierunkowaną na punkty kontrolne immunologiczne (tylko dla Części 2).
2. Kandydaci odpowiedni do leczenia miejscowego z intencją wyleczenia (np. chirurgii lub radioterapii).
3. Historia drugiego złośliwego nowotworu w ciągu 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wczesnych nowotworów złośliwych leczonych z intencją wyleczenia (np. rak in situ lub guzy w stadium I), takich jak rak skóry niebędący czerniakiem, rak in situ szyjki macicy, miejscowy rak prostaty, rak przewodowy in situ piersi lub rak brodawkowaty tarczycy.
4. Znana lub podejrzewana historia zapalenia rogówki, wrzodziejącego zapalenia rogówki lub ciężkiej choroby suchego oka.
5. Historia działań niepożądanych prowadzących do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii; lub historia ≥ stopnia 2 immunologicznego zapalenia płuc lub immunologicznego zapalenia mięśnia sercowego.
6. Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP2D6 lub CYP3A w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
7. Aktywne zakażenie HBV lub HCV lub koinfekcja