En fase Ib/II-studie for å evaluere HLX43 kombinert med HLX07 eller Serplulimab hos pasienter med avansert eller metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk kolorektal adenokarcinom; og lokalt testet og bekreftet som en RAS/BRAF villtype-tumor (kun for del 1);

2. Tidligere feilet første-linjes systemisk anti-tumorbehandling for avansert eller metastatisk kolorektal adenokarcinom basert på et 5-FU-regime, med radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon.

   Merk: For pasienter som tidligere har mottatt radikal samtidig kjemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi, eller kjemoradioterapi, hvis sykdomsprogresjon oppsto under behandling eller innen ≤6 måneder etter behandlingsstans, bør dette betraktes som første-linjes behandlingssvikt; hvis progresjon oppsto etter mer enn 6 måneder, bør det ikke betraktes som første-linjes behandlingssvikt.

3. Pasienter kjent for å ha dMMR/MSI-H må ha feilet behandling som inneholder en PD-1 immun-sjekkpunkt-hemmer, med radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon (kun for del 1);
4. Det må være et intervall på minst 4 uker eller 5 halveringstider av legemiddelet (avhengig av hva som er lengst) fra første dose av undersøkelseslegemiddelet til tidligere større kirurgi, medisinsk utstyrsbehandling, lokal stråleterapi (unntatt palliativ stråleterapi for knokkelmetastaser), cytotoksisk kjemoterapi, makromolekylær målrettet legemiddelbehandling, immunterapi, eller biologisk terapi; et intervall på minst 2 uker fra tidligere småmolekylær målrettet legemiddelbehandling; et intervall på minst 1 uke fra tidligere tradisjonell kinesisk medisinbehandling med anti-tumor-indikasjoner eller mindre kirurgi; og alle tidligere anti-tumorbehandlingsrelaterte bivirkninger (AEs) må ha kommet seg til CTCAE v5.0 grad ≤1 (unntatt perifer nevropati og håravfall).
5. Tilstrekkelig organdysfunksjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere eksponering for ethvert legemiddel som retter seg mot topoisomerase I, inkludert kjemoterapi eller antistoff-legemiddel-konjugater (ADCs); tidligere behandling med anti-EGFR antistoffterapi (kun for del 1); tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hemmere eller enhver immunterapi som retter seg mot immunsjekkpunkter (kun for del 2).
2. Kandidater som er egnet for lokalregional behandling med kurativ intensjon (f.eks. kirurgi eller stråleterapi).
3. Historie med en annen ondartet nyvevsvulst innen 2 år før randomisering, unntatt tidligstadie ondartetheter behandlet med kurativ intensjon (f.eks. carcinoma in situ eller stadium I-tumorer), som ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, lokaliseret prostatakreft, duktalt carcinoma in situ i brystet, eller papillær skjoldbruskkjertelkreft.
4. Kjent eller mistenkt historie med keratitt, ulcerativ keratitt, eller alvorlig tørr øyesykdom.
5. Historie med bivirkninger som førte til permanent avbrudd av tidligere immunterapi; eller historie med ≥ grad 2 immunmediert pneumonitt eller immunmediert myokarditt.
6. Bruk av sterke hemmer eller induktorer av CYP2D6 eller CYP3A innen 2 uker før randomisering.
7. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller samtidig infeksjon