LETHE-AT: personalizovaná multidoménová intervence životního stylu pro osoby se zvýšeným rizikem poruchy paměti. (LETHE-AT)

LETHE AT je 18měsíční multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie v Rakousku, která hodnotí přizpůsobený hybridní multidoménový intervenční program životního stylu u starších dospělých s více rizikovými faktory demence a je prováděna na Lékařských univerzitách ve Vídni, Innsbrucku a Štýrském Hradci.

Předchozí multidoménové studie životního stylu ukázaly, že strukturované intervence zaměřené na modifikovatelné rizikové faktory mohou zmírnit kognitivní pokles a snížit riziko demence. Tyto programy využívaly různé formy realizace, včetně intenzivních osobních intervencí (FINGER), plně digitálních přístupů (Maintain Your Brain) a hybridních modelů (SMART a LETHE EU). LETHE-AT staví na tomto základě kombinací zdokonaleného profilování rizik a motivačního interview (MI) s centrálně organizovaným online a telefonním předvýběrovým procesem. Tento přístup identifikuje kognitivně neporušené dospělé s vysokou mírou rizikových faktorů demence a snižuje zbytečné neúspěchy při osobním screeningu a zklamání účastníků.

Po předvýběru je na třech rakouských paměťových klinikách proveden komplexní osobní screening pro zařazení 300 účastníků. Způsobilost je určena pomocí předem stanovených inkluzních a exkluzních kritérií, včetně věku 55–75 let, zachované kognice, subjektivního kognitivního poklesu nebo demence u příbuzného prvního stupně, přítomnosti alespoň tří ze 14 stanovených modifikovatelných rizikových faktorů demence (např. porucha sluchu, zvýšený LDL cholesterol) a dostatečné motivace ke změně životního stylu, jak hodnotí lékaři vyškolení v MI.

Způsobilí účastníci jsou pozváni na vstupní návštěvu, kde je riziko demence kvantifikováno pomocí LIBRA2 a ANU-ADRI a vyškolení neuropsychologové provádějí harmonizovanou neuropsychologickou a funkční testovou baterii.

Studijní populace je poté stratifikována podle pohlaví, věku a místa studie a náhodně přiřazena v poměru 1:1 do přizpůsobené hybridní multidoménové intervenční skupiny životního stylu nebo do skupiny se samostatným multimodálním poradenstvím v oblasti životního stylu.

Na následné osobní návštěvě se všichni účastníci účastní strukturované úvodní relace. V obou skupinách jsou představeny chytrý telefon, chytré hodinky a aplikace LETHE, poskytnuty standardizované pokyny k používání a zajištěn přístup k průběžné technické podpoře.

V MI vedené hybridní multidoménové intervenční skupině životního stylu úvodní relace navíc zahrnuje individuální konzultaci s vyškolenímm MI-koučem.

14 modifikovatelných rizikových faktorů je mapováno do šesti oblastí životního stylu (stravování, fyzická aktivita, kognitivní zapojení, spánek a stres, sociální interakce a zvládání ostatních rizikových faktorů), aby se usměrnil obsah a poskytl replikovatelný koučovací rámec. Kromě toho je modifikovatelný rizikový profil zpracován specializovaným nástrojem pro podporu rozhodování založeným na umělé inteligenci, který generuje přizpůsobená doporučení cílů, a doplňkový dotazník zachycuje osobní preference a omezení. Na základě těchto informací si účastníci a MI kouč vybírají osobní cíle z předem definovaného seznamu, přičemž každý cíl je přidělen do jedné ze šesti oblastí životního stylu.

Intervenční program začíná s malým souborem cílů s vysokou prioritou a postupně se rozšiřuje, přičemž počet a intenzita cílů se v průběhu času přizpůsobuje rizikovému profilu, kapacitě a okolnostem každého účastníka. Intervenční program je harmonizován napříč studijními místy a podporován manuály, aby byla zajištěna konzistentní realizace.

Aplikace LETHE je poskytována oběma studijním ramenům a slouží několika účelům. Za prvé umožňuje průběžné hodnocení digitálních markerů (např. vzory přihlašování), doplněných o digitální biomarkery z chytrých hodinek (např. doba spánku). Za druhé poskytuje časté dotazníky o spokojenosti se systémem a stavu rizikových faktorů. Kromě toho aplikace nabízí připomínky a funkce přehledu osobních cílů a poskytuje vědecky podložené informace o životním stylu pro každou oblast, včetně obsahu dodávaného Rakouskou agenturou pro zdraví a bezpečnost potravin (AGES). Další funkce, jako jsou prvky gamifikace pro podporu adherence a motivace ke změně, jsou plánovány pro iterativní vývoj.

Účastníci se účastní osobních studijních návštěv na začátku, v 9. a 18. měsíci, kde podstupují rozšířenou neuropsychologickou testovou baterii, standardizované hodnocení rizika demence a odběr krve. MRI mozku je prováděno jako součást zobrazovací podstudie a vzorky krve jsou uchovávány pro analýzu konvenčních rizikových markerů a exploratorních biomarkerů souvisejících s demencí.

Hodnotitelé výsledků pro kognici, zobrazování a laboratorní měření jsou zaslepeni k přidělení do skupin a přiřazení do skupiny není uvedeno ve studijní dokumentaci používané pro tato hodnocení.

Intervenční studijní návštěvy sestávají z individuálních MI založených telezdravotních sezení přibližně 20 až 30 minut, naplánovaných v přibližně tříměsíčních intervalech k přezkoumání pokroku, řešení překážek a úpravě cílů. Harmonizovaný protokol je používán napříč místy a sezení se zaměřují na posílení vnitřní motivace ke změně životního stylu zkoumáním ambivalence, propojením změny chování s osobně významnými hodnotami a posílením sebeúčinnosti při zahájení a udržení úprav životního stylu.

Bezpečnost je monitorována prostřednictvím krátkých dotazníků nežádoucích událostí v plánovaných časových bodech a prostřednictvím spontánních hlášení během návštěv nebo telefonních kontaktů. Všechny studie související události jsou dokumentovány a řízeny podle protokolu a intervence je nefarmakologická a v souladu s aktuálními doporučeními pro prevenci demence. Data jsou pseudonymizována a uložena na zabezpečených serverech s omezeným přístupem a auditními stopami a provádění studie dodržuje správnou klinickou praxi a standardizované operační postupy s vyškoleními pracovníky a centrálním plánem správy dat.

Plánovaný vzorek 300 účastníků odráží zaměření na výsledky proveditelnosti, jako je přijatelnost poradenství, adherence a retence. Analýzy následují princip záměru k léčbě a používají lineární modely smíšených efektů se skupinou, časem a jejich interakcí upravenými pro vstupní hodnoty a předem stanovené kovariáty. Odhady efektů jsou uváděny s 95% intervaly spolehlivosti a chybějící data jsou zkoumány v plánovaných senzitivních analýzách. Žádná formální průběžná analýza účinnosti není plánována.