LETHE-AT: en personanpassad flerdomän livsstilsintervention för individer med ökad risk för minnesnedsättning. (LETHE-AT)

LETHE AT är en 18 månaders multicentrisk randomiserad kontrollerad studie i Österrike som utvärderar ett skräddarsytt hybridt multidomänlivsstilsinterventionsprogram för äldre vuxna med flera demensrisksfaktorer och genomförs vid medicinska universiteten i Wien, Innsbruck och Graz.

Tidigare multidomänlivsstilsstudier har visat att strukturerade interventioner som riktar sig mot modifierbara riskfaktorer kan dämpa kognitiv försämring och minska demensrisk. Dessa program har använt olika leveransformat, inklusive intensiva ansikte-mot-ansikte-interventioner (FINGER), helt digitala tillvägagångssätt (Maintain Your Brain) och hybridmodeller (SMART och LETHE EU). LETHE-AT bygger vidare på detta genom att kombinera förfinad riskprofilering och motiverande samtal (MI) med en centralt organiserad online- och telefonförscreeningprocess. Detta tillvägagångssätt identifierar kognitivt intakta vuxna med en hög belastning av demensrisksfaktorer och minskar undvikliga misslyckanden vid platsbaserad screening och deltagarbesvikelse.

Efter förscreeningen genomförs en omfattande platsbaserad screening vid tre österrikiska minneskliniker för att rekrytera 300 deltagare. Behörighet bestäms med förutbestämda inklusions- och exklusionskriterier, inklusive ålder 55–75 år, bevarad kognition, subjektiv kognitiv nedsättning eller förstagradens familjehistoria av demens, närvaro av minst tre av 14 etablerade modifierbara demensrisksfaktorer (t.ex. hörselnedsättning, förhöjt LDL-kolesterol) och tillräcklig motivation för livsstilsförändring som bedöms av läkare utbildade i MI.

Behöriga deltagare bjuds in till ett baslinjebesök, där demensrisk kvantifieras med LIBRA2 och ANU-ADRI, och ett harmoniserat neuropsykologiskt och funktionellt testbatteri administreras av utbildade neuropsykologer.

Studiepopulationen stratifieras sedan efter kön, ålder och studieort och randomiseras i förhållandet 1:1 till den skräddarsydda hybrida multidomänlivsstilsinterventionsgruppen eller till den självstyrd multimodala livsstilsrådgivningsgruppen.

Vid ett efterföljande personligt besök deltar alla deltagare i en strukturerad introduktionssession. I båda grupperna introduceras smartphone, smartklocka och LETHE-appen, standardiserade användningsinstruktioner tillhandahålls och tillgång till löpande teknisk support säkerställs.

I MI-styrd hybrid multidomänlivsstilsinterventionsgrupp inkluderar introduktionen dessutom en individuell konsultation med en utbildad MI-coach.

De 14 modifierbara riskfaktorerna mappas på sex livsstilsdomäner (kost, fysisk aktivitet, kognitiv engagemang, sömn och stress, sociala interaktioner och annan riskfaktorhantering) för att vägleda innehållet och tillhandahålla en replikerbar coachningsram. Dessutom bearbetas den modifierbara riskprofilen av ett dedikerat AI-baserat beslutsstödverktyg som genererar skräddarsydda målsättningsrekommendationer, och ett kompletterande frågeformulär fångar personliga preferenser och begränsningar. Baserat på denna information väljer deltagare och MI-coachen personliga mål från en förutbestämd lista, där varje mål tilldelas en av de sex livsstilsdomänerna.

Interventionsprogrammet börjar med en liten uppsättning högprioriterade mål och utvidgas gradvis, där antalet och intensiteten av mål anpassas över tid till varje deltagares riskprofil, kapacitet och omständigheter. Interventionsprogrammet harmoniseras över studieorterna och stöds av manualer för att säkerställa en konsekvent genomförande.

LETHE-appen tillhandahålls till båda studiearmarna och tjänar flera syften. För det första möjliggör den kontinuerlig bedömning av digitala markörer (t.ex. inloggningsmönster), kompletterat av digitala biomarkörer från smartklockan (t.ex. sömntid). För det andra levererar den frekventa frågeformulär om systemtillfredsställelse och riskfaktorstatus. Dessutom erbjuder appen påminnelser och granskningsfunktioner för personliga mål och tillhandahåller evidensbaserad livsstilsinformation för varje domän, inklusive innehåll som tillhandahålls av det österrikiska byrån för hälsa och livsmedelssäkerhet (AGES). Ytterligare funktioner, såsom spelifieringselement för att stödja följsamhet och motivationsförändring, är planerade för iterativ utveckling.

Deltagare deltar i personliga studiebesök vid baslinjen, månad 9 och månad 18, där de genomgår ett utökat neuropsykologiskt testbatteri, standardiserad demensriskbedömning och blodprovstagning. Hjärn-MRI utförs som en del av en bildsubstudie, och blodprover lagras för analys av konventionella riskmarkörer och explorativa demensrelaterade biomarkörer.

Utfallsvärderare för kognition, bild och laboratoriemått är förblindade för grupptilldelning, och grupptilldelning avslöjas inte i studiedokumentation som används för dessa bedömningar.

Interventionsstudiebesök består av individuella MI-baserade telehälsosessioner på cirka 20 till 30 minuter, schemalagda med ungefär tre månaders intervall för att granska framsteg, felsöka hinder och justera mål. Ett harmoniserat protokoll används över orterna, och sessionerna fokuserar på att stärka inre motivation för livsstilsförändring genom att utforska ambivalens, koppla beteendeförändring till personligt meningsfulla värderingar och förstärka självförmåga att initiera och upprätthålla livsstilsmodifikationer.

Säkerhet övervakas genom korta frågeformulär om biverkningar vid schemalagda tidpunkter och genom spontana rapporter under besök eller telefonkontakter. Alla studie relaterade händelser dokumenteras och hanteras enligt protokoll, och interventionen är icke-farmakologisk och överensstämmer med nuvarande demensförebyggande riktlinjer. Data pseudonymiseras och lagras på säkra servrar med begränsad åtkomst och revisionsspårning, och studiegemenskapen följer God Klinisk Praktik och standardiserade arbetsrutiner med utbildad personal och en central datahanteringsplan.

Den planerade stickprovsstorleken på 300 deltagare återspeglar fokus på genomförbarhetsutfall såsom acceptans för rådgivning, följsamhet och kvarhållning. Analyser följer intention-to-treat-principen och använder linjära mixade effektmodeller med grupp, tid och deras interaktion justerat för baslinjevärden och förutbestämda kovariater. Effektskattningar rapporteras med 95 procents konfidensintervall, och saknade data undersöks i planerade sensitivitetsanalyser. Ingen formell interimseffektanalys är planerad.