LETHE-AT: en personlig flerdomæne livsstilsintervention for personer med øget risiko for hukommelsessvækkelse. (LETHE-AT)

LETHE AT er et 18-måneders multicentret randomiseret kontrolleret forsøg i Østrig, der evaluerer et tilpasset hybridt multidomæne livsstilsinterventionsprogram for ældre med flere demensrisikofaktorer og udføres på Medicinske Universiteter i Wien, Innsbruck og Graz.

Tidligere multidomæne livsstilsforsøg har vist, at strukturelle interventioner rettet mod modificerbare risikofaktorer kan dæmpe kognitiv tilbagegang og reducere demensrisiko. Disse programmer har brugt forskellige leveringsformater, herunder intensive ansigt-til-ansigt-interventioner (FINGER), fuldt digitale tilgange (Maintain Your Brain) og hybridmodeller (SMART og LETHE EU). LETHE-AT bygger videre på dette fundament ved at kombinere raffineret risikoprofilerings- og motivationsinterviewteknik (MI) med en centralt organiseret online- og telefonforundersøgelsesproces. Denne tilgang identificerer kognitivt upåvirkede voksne med en høj byrde af demensrisikofaktorer og reducerer undgåelige fejl ved stedundersøgelser og deltagernes skuffelse.

Efter forundersøgelsen udføres en omfattende stedundersøgelse på tre østrigske hukommelsesklinikker for at indskrive 300 deltagere. Berettigelse fastlægges ved hjælp af foruddefinerede inklusions- og eksklusionskriterier, herunder alder 55-75 år, bevarelse af kognition, subjektiv kognitiv tilbagegang eller førstegradsfamiliehistorie med demens, tilstedeværelse af mindst tre af 14 etablerede modificerbare demensrisikofaktorer (f.eks. høretab, forhøjet LDL-kolesterol) og tilstrækkelig motivation til livsstilsændring vurderet af læger uddannet i MI.

Berettigede deltagere inviteres til et basislinjebesøg, hvor demensrisiko kvantificeres ved hjælp af LIBRA2 og ANU-ADRI, og en harmoniseret neuropsykologisk og funktionel testbatteri administreres af uddannede neuropsykologer.

Studiepopulationen stratificeres derefter efter køn, alder og studiecenter og tildeles tilfældigt i et 1:1-forhold til den tilpassede hybride multidomæne livsstilsinterventionsgruppe eller til den selvstyrende multidomæne livsstilsrådgivningsgruppe.

Ved et efterfølgende personligt besøg deltager alle deltagere i en struktureret onboarding-session. I begge grupper introduceres smartphone, smartwatch og LETHE-App, der gives standardiserede brugsinstruktioner, og adgang til løbende teknisk support sikres.

I MI-vejledte hybrid multidomæne livsstilsinterventionsgruppen inkluderer onboarding desuden en individuel konsultation med en uddannet MI-coach.

De 14 modificerbare risikofaktorer kortlægges på seks livsstilsdomæner (kost, fysisk aktivitet, kognitiv engagement, søvn og stress, sociale interaktioner og anden risikofaktorhåndtering) for at guide indhold og give en replikerbar coachingsramme. Derudover behandles den modificerbare risikoprofil af et dedikeret AI-baseret beslutningsstøtteværktøj, der genererer skræddersyede mål-anbefalinger, og et supplerende spørgeskema registrerer personlige præferencer og begrænsninger. Baseret på denne information vælger deltagere og MI-coachen personlige mål fra en foruddefineret liste, hvor hvert mål tildeles et af de seks livsstilsdomæner.

Interventionsprogrammet begynder med et lille sæt højprioriterede mål og udvides gradvist, hvor antallet og intensiteten af mål tilpasses over tid til hver deltagers risikoprofil, kapacitet og omstændigheder. Interventionsprogrammet harmoniseres på tværs af studiecentre og understøttes af manualer for at sikre konsekvent levering.

LETHE-App leveres til begge studiegrupper og tjener flere formål. For det første muliggør den kontinuerlig vurdering af digitale markører (f.eks. login-mønstre), suppleret med digitale biomarkører fra smartwatch (f.eks. sovetid). For det andet leverer den hyppige spørgeskemaer om systemtilfredshed og risikofaktorstatus. Derudover tilbyder appen påmindelser og gennemgangsfunktioner for personlige mål og giver evidensbaseret livsstilsinformation for hvert domæne, herunder indhold leveret af det Østrigske Agentur for Sundhed og Fødevaresikkerhed (AGES). Yderligere funktioner, såsom spillelementer for at støtte overholdelse og motivationsændring, er planlagt til iterativ udvikling.

Deltagere deltager i personlige studiebesøg ved basislinje, måned 9 og måned 18, hvor de gennemgår et udvidet neuropsykologisk testbatteri, standardiseret demensrisikovurdering og blodprøvetagning. Hjerne-MRI udføres som del af en billeddannende understudie, og blodprøver opbevares til analyse af konventionelle risikomarkører og eksplorative demensrelaterede biomarkører.

Resultatvurderere for kognition, billeddannelse og laboratoriemålinger er blindet for gruppetildeling, og gruppetildeling afsløres ikke i studiedokumentation brugt til disse vurderinger.

Interventionsstudiebesøg består af individuelle MI-baserede tele-sundhedssessioner på cirka 20 til 30 minutter, planlagt med cirka tre måneders mellemrum for at gennemgå fremskridt, fejlfinde barrierer og justere mål. En harmoniseret protokol bruges på tværs af centre, og sessioner fokuserer på at styrke indre motivation til livsstilsændring ved at udforske ambivalens, forbinde adfærdsændring til personligt meningsfulde værdier og forstærke selv-effektivitet i at igangsætte og opretholde livsstilsændringer.

Sikkerhed overvåges gennem korte uønskede hændelsesspørgeskemaer til planlagte tidspunkter og gennem spontane rapporter under besøg eller telefonkontakter. Alle studierelaterede hændelser dokumenteres og håndteres i henhold til protokollen, og interventionen er ikke-farmakologisk og i overensstemmelse med nuværende demensforebyggelsesretningslinjer. Data pseudonymiseres og opbevares på sikre servere med begrænset adgang og revisionsspor, og forsøgsgennemførelsen følger God Klinisk Praxis og standardiserede driftsprocedurer med uddannet personale og en central datahåndteringsplan.

Den planlagte stikprøve på 300 deltagere afspejler fokus på gennemførlighedsresultater såsom rådgivningsacceptabilitet, overholdelse og fastholdelse. Analyser følger intention-to-treat-princippet og bruger lineære mixed effects-modeller med gruppe, tid og deres interaktion justeret for basislinjeværdier og forudspecificerede kovariater. Effektestimater rapporteres med 95 procent konfidensintervaller, og manglende data undersøges i planlagte følsomhedsanalyser. Ingen formel mellemliggende effektivitetsanalyse er planlagt.