LETHE-AT: en personlig multidomene livsstilsintervensjon for personer med økt risiko for hukommelsessvikt. (LETHE-AT)

LETHE AT er et 18 måneders, multiklinisk, randomisert kontrollert forsøk i Østerrike som evaluerer et skreddersydd hybridt multidomenelivsstilsintervensjonsprogram for eldre med flere demensrisikofaktorer og gjennomføres ved Medisinske Universiteter i Wien, Innsbruck og Graz.

Tidligere multidomenelivsstilsforsøk har vist at strukturerte intervensjoner som retter seg mot modifiserbare risikofaktorer kan dempe kognitiv nedgang og redusere demensrisiko. Disse programmene har brukt ulike leveringsformater, inkludert intensive ansikt-til-ansikt-intervensjoner (FINGER), helt digitale tilnærminger (Maintain Your Brain) og hybridmodeller (SMART og LETHE EU). LETHE-AT bygger på dette grunnlaget ved å kombinere raffinert risikoprofiling og motiverende intervju (MI) med en sentralt organisert online- og telefonforundersøkelsesprosess. Denne tilnærmingen identifiserer kognitivt uhemmede voksne med en høy belastning av demensrisikofaktorer og reduserer unødvendige feil ved på-stedet-screening og deltakerskuffelse.

Etter forundersøkelsen gjennomføres omfattende på-stedet-screening ved tre østerrikske minneklinikker for å rekruttere 300 deltakere. Kvalifisering fastsettes ved bruk av forhåndsdefinerte inklusjons- og eksklusjonskriterier, inkludert alder 55–75 år, bevart kognisjon, subjektiv kognitiv nedgang eller førstegradsfamiliehistorie med demens, tilstedeværelse av minst tre av 14 etablerte modifiserbare demensrisikofaktorer (f.eks. hørselshemming, forhøyet LDL-kolesterol) og tilstrekkelig motivasjon for livsstilsendring som evalueres av leger trent i MI.

Kvalifiserte deltakere inviteres til et baselinjebesøk, hvor demensrisiko kvantifiseres ved bruk av LIBRA2 og ANU-ADRI, og en harmonisert nevropsykologisk og funksjonell vurderingsbatteri administreres av trente nevropsykologer.

Studiepopulasjonen stratifiseres deretter etter kjønn, alder og studieområde og tilfeldig tildeles i et 1:1-forhold til den skreddersydde hybridt multidomenelivsstilsintervensjonsgruppen eller til den selvstyrte multimodale livsstilsrådgivningsgruppen.

Ved et påfølgende personlig besøk deltar alle deltakere på en strukturert onboarding-økt. I begge grupper introduseres smarttelefon, smartklokke og LETHE-appen, standardiserte bruksinstruksjoner gis, og tilgang til løpende teknisk støtte sikres.

I MI-veiledet hybrid multidomenelivsstilsintervensjonsgruppe inkluderer onboarding i tillegg en individuell konsultasjon med en trent MI-trener.

De 14 modifiserbare risikofaktorene kartlegges på seks livsstilsdomener (kosthold, fysisk aktivitet, kognitiv engasjement, søvn og stress, sosiale interaksjoner og annen risikofaktorhåndtering) for å veilede innhold og gi en reproduserbar treningsramme. I tillegg behandles den modifiserbare risikoprofilen av et dedikert AI-basert beslutningsstøtteverktøy som genererer skreddersydde mål-anbefalinger, og et supplerende spørreskjema fanger opp personlige preferanser og begrensninger. Basert på denne informasjonen velger deltakere og MI-treneren personlige mål fra en forhåndsdefinert liste, med hvert mål tildelt ett av de seks livsstilsdomenene.

Intervensjonsprogrammet begynner med et lite sett med høyprioriterte mål og utvides gradvis, med antall og intensitet av mål tilpasset over tid til hver deltakers risikoprofil, kapasitet og omstendigheter. Intervensjonsprogrammet harmoniseres på tvers av studieområder og støttes av manualer for å sikre konsistent levering.

LETHE-appen gis til begge studiearmene og tjener flere formål. For det første muliggjør den kontinuerlig vurdering av digitale markører (f.eks. påloggingsmønstre), supplert med digitale biomarkører fra smartklokken (f.eks. sovetid). For det andre leverer den hyppige spørreskjemaer om systemtilfredshet og risikofaktorstatus. I tillegg tilbyr appen påminnelser og gjennomgangsfunksjoner for personlige mål og gir evidensbasert livsstilsinformasjon for hvert domene, inkludert innhold levert av det østerrikske byrået for helse- og mattrygghet (AGES). Ytterligere funksjoner, som spillifiserings-elementer for å støtte overholdelse og motivasjon for endring, er planlagt for iterativ utvikling.

Deltakere deltar på personlige studiebesøk ved baseline, måned 9 og måned 18, hvor de gjennomgår et utvidet nevropsykologisk testbatteri, standardisert demensrisikovurdering og blodprøvetaking. Hjerne-MRI utføres som del av en bildeundersøkelses-substudie, og blodprøver lagres for analyse av konvensjonelle risikomarkører og utforskende demensrelaterte biomarkører.

Resultatvurderere for kognisjon, bildebehandling og laboratoriemålinger er blindet for gruppetilordning, og gruppetilordning avsløres ikke i studiedokumentasjon brukt for disse vurderingene.

Intervensjonsstudiebesøk består av individuelle MI-baserte telehelsesesjoner på omtrent 20 til 30 minutter, planlagt med omtrent tre måneders intervaller for å gjennomgå fremgang, feilsøke barrierer og justere mål. En harmonisert protokoll brukes på tvers av områder, og sesjoner fokuserer på å styrke indre motivasjon for livsstilsendring ved å utforske ambivalens, knytte atferdsendring til personlig meningsfulle verdier og forsterke selveffektiviteten i å initiere og opprettholde livsstilsendringer.

Sikkerhet overvåkes gjennom korte uønsket hendelse-spørreskjemaer på planlagte tidspunkter og gjennom spontane rapporter under besøk eller telefonkontakter. Alle studie-relaterte hendelser dokumenteres og håndteres i henhold til protokoll, og intervensjonen er ikke-farmakologisk og i samsvar med nåværende demensforebyggingsretningslinjer. Data pseudonymiseres og lagres på sikre servere med begrenset tilgang og revisjonsspor, og forsøksgjennomføringen følger God klinisk praksis og standardiserte operasjonsprosedyrer med trent personell og en sentral datahåndteringsplan.

Den planlagte utvalgsstørrelsen på 300 deltakere reflekterer fokuset på gjennomførbarhetsresultater som rådgivningstilfredshet, overholdelse og oppbevaring. Analyser følger intensjon-til-behandlingsprinsippet og bruker lineære blandede effektmodeller med gruppe, tid og deres interaksjon justert for baseline-verdier og forhåndsspesifiserte kovariater. Effektestimater rapporteres med 95 prosent konfidensintervaller, og manglende data undersøkes i planlagte følsomhetsanalyser. Ingen formell mellomliggende effektivitetsanalyse er planlagt.