LETHE-AT: een Gepersonaliseerde Multidomein Leefstijlinterventie voor Personen met een Verhoogd Risico op Geheugenstoornissen. (LETHE-AT)

LETHE AT is een 18 maanden durende, multicentrische, gerandomiseerde gecontroleerde studie in Oostenrijk die een op maat gemaakt hybride multidomein leefstijlinterventieprogramma evalueert bij oudere volwassenen met meerdere dementierisicofactoren. De studie wordt uitgevoerd aan de Medische Universiteiten van Wenen, Innsbruck en Graz.

Eerdere multidomein leefstijlstudies hebben aangetoond dat gestructureerde interventies gericht op beïnvloedbare risicofactoren cognitieve achteruitgang kunnen afremmen en het dementierisico kunnen verminderen. Deze programma's hebben verschillende uitvoeringsvormen gebruikt, waaronder intensieve persoonlijke interventies (FINGER), volledig digitale benaderingen (Maintain Your Brain) en hybride modellen (SMART en LETHE EU). LETHE-AT bouwt hierop voort door verfijnd risicoprofileren en motiverende gespreksvoering (MI) te combineren met een centraal georganiseerd online en telefonisch voorselectieproces. Deze aanpak identificeert cognitief intacte volwassenen met een hoge belasting aan dementierisicofactoren en vermindert vermijdbare mislukkingen bij de locatiescreening en teleurstelling bij deelnemers.

Na de voorselectie wordt een uitgebreide screening ter plaatse uitgevoerd bij drie Oostenrijkse geheugenklinieken om 300 deelnemers te includeren. Geschiktheid wordt bepaald aan de hand van vooraf gedefinieerde in- en exclusiecriteria, waaronder leeftijd 55-75 jaar, intacte cognitie, subjectieve cognitieve achteruitgang of een eerstegraads familielid met dementie, de aanwezigheid van minstens drie van de 14 vastgestelde beïnvloedbare dementierisicofactoren (bijv. gehoorverlies, verhoogd LDL-cholesterol), en voldoende motivatie voor leefstijlverandering zoals beoordeeld door artsen getraind in MI.

Geschikte deelnemers worden uitgenodigd voor een baselinebezoek, waar het dementierisico wordt gekwantificeerd met LIBRA2 en ANU-ADRI, en een gestandaardiseerde neuropsychologische en functionele testbatterij wordt afgenomen door getrainde neuropsychologen.

De studiegroep wordt vervolgens gestratificeerd op geslacht, leeftijd en studielocatie en gerandomiseerd in een 1:1-verhouding toegewezen aan de op maat gemaakte hybride multidomein leefstijlinterventiegroep of de zelfgestuurde multimodale leefstijladviesgroep.

Tijdens een daaropvolgend persoonlijk bezoek nemen alle deelnemers deel aan een gestructureerde onboardingsessie. In beide groepen worden de smartphone, smartwatch en LETHE-App geïntroduceerd, worden gestandaardiseerde gebruiksaanwijzingen verstrekt en wordt toegang tot doorlopende technische ondersteuning gegarandeerd.

In de MI-geleide hybride multidomein leefstijlinterventiegroep omvat de onboarding bovendien een individueel consult met een getrainde MI-coach.

De 14 beïnvloedbare risicofactoren worden gekoppeld aan zes leefstijldomeinen (voeding, lichaamsbeweging, cognitieve betrokkenheid, slaap en stress, sociale interacties en ander risicofactormanagement) om de inhoud te sturen en een reproduceerbaar coachingskader te bieden. Daarnaast wordt het beïnvloedbare risicoprofiel verwerkt door een speciaal AI-gebaseerd beslissingsondersteunend hulpmiddel dat op maat gemaakte doelaanbevelingen genereert, en een aanvullende vragenlijst legt persoonlijke voorkeuren en beperkingen vast. Op basis van deze informatie selecteren deelnemers en de MI-coach persoonlijke doelen uit een vooraf gedefinieerde lijst, waarbij elk doel wordt toegewezen aan een van de zes leefstijldomeinen.

Het interventieprogramma begint met een kleine set hoogprioritaire doelen en wordt geleidelijk uitgebreid, waarbij het aantal en de intensiteit van de doelen in de loop van de tijd worden aangepast aan het risicoprofiel, de capaciteit en de omstandigheden van elke deelnemer. Het interventieprogramma is gestandaardiseerd over alle studielocaties en wordt ondersteund door handboeken om consistente uitvoering te waarborgen.

De LETHE-App wordt aan beide studiegroepen verstrekt en dient verschillende doelen. Ten eerste maakt het continue beoordeling van digitale markers mogelijk (bijv. inlogpatronen), aangevuld met digitale biomarkers van de smartwatch (bijv. slaaptijd). Ten tweede levert het frequente vragenlijsten op over systeemtevredenheid en risicofactorstatus. Daarnaast biedt de app herinneringen en evaluatiefuncties voor persoonlijke doelen en levert het wetenschappelijk onderbouwde leefstijlinformatie voor elk domein, inclusief inhoud geleverd door het Oostenrijkse Agentschap voor Gezondheid en Voedselveiligheid (AGES). Verdere functies, zoals gamificatie-elementen om therapietrouw en motivatie tot verandering te ondersteunen, zijn gepland voor iteratieve ontwikkeling.

Deelnemers nemen deel aan persoonlijke studiebezoeken bij baseline, maand 9 en maand 18, waar ze een uitgebreide neuropsychologische testbatterij, gestandaardiseerde dementierisicobeoordeling en bloedafname ondergaan. Hersen-MRI wordt uitgevoerd als onderdeel van een beeldvormingssubstudie, en bloedmonsters worden opgeslagen voor analyse van conventionele risicomarkers en verkennende dementiegerelateerde biomarkers.

Uitkomstbeoordelaars voor cognitie, beeldvorming en laboratoriummetingen zijn geblindeerd voor groepstoewijzing, en groepsindeling wordt niet onthuld in studiedocumentatie die voor deze beoordelingen wordt gebruikt.

Interventiestudiebezoeken bestaan uit individuele MI-gebaseerde telegezondheidssessies van ongeveer 20 tot 30 minuten, gepland met ongeveer driemaandelijkse tussenpozen om voortgang te bespreken, belemmeringen op te lossen en doelen aan te passen. Een gestandaardiseerd protocol wordt gebruikt op alle locaties, en sessies richten zich op het versterken van intrinsieke motivatie voor leefstijlverandering door ambivalentie te onderzoeken, gedragsverandering te koppelen aan persoonlijk betekenisvolle waarden en zelfeffectiviteit te versterken bij het initiëren en volhouden van leefstijlaanpassingen.

Veiligheid wordt gemonitord via korte vragenlijsten over bijwerkingen op geplande tijdstippen en via spontane meldingen tijdens bezoeken of telefooncontacten. Alle studiegerelateerde gebeurtenissen worden gedocumenteerd en beheerd volgens protocol, en de interventie is niet-farmacologisch en in overeenstemming met huidige richtlijnen voor dementiepreventie. Gegevens worden gepseudonimiseerd en opgeslagen op beveiligde servers met beperkte toegang en audittrails, en de studievoering volgt Good Clinical Practice en gestandaardiseerde werkprocedures met getraind personeel en een centraal data managementplan.

De geplande steekproef van 300 deelnemers weerspiegelt de focus op haalbaarheidsuitkomsten zoals acceptatie van counseling, therapietrouw en retentie. Analyses volgen het intention-to-treat-principe en gebruiken lineaire mixed-effectmodellen met groep, tijd en hun interactie gecorrigeerd voor baselinewaarden en vooraf gespecificeerde covariaten. Effectmaten worden gerapporteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen, en ontbrekende gegevens worden onderzocht in geplande sensitiviteitsanalyses. Er is geen formele tussentijdse effectiviteitsanalyse gepland.