LETHE-AT: uma Intervenção Personalizada de Estilo de Vida Multidomínio para Indivíduos com Risco Aumentado de Comprometimento da Memória. (LETHE-AT)

O LETHE AT é um ensaio clínico multicêntrico randomizado e controlado de 18 meses na Áustria, que avalia um programa de intervenção híbrido multidomínio adaptado em adultos mais velhos com múltiplos fatores de risco de demência, realizado nas Universidades Médicas de Viena, Innsbruck e Graz.

Ensaios anteriores de intervenções multidomínio no estilo de vida demonstraram que intervenções estruturadas direcionadas a fatores de risco modificáveis podem atenuar o declínio cognitivo e reduzir o risco de demência. Estes programas utilizaram diferentes formatos de implementação, incluindo intervenções presenciais intensivas (FINGER), abordagens totalmente digitais (Maintain Your Brain) e modelos híbridos (SMART e LETHE EU). O LETHE-AT baseia-se nesta fundação, combinando a análise de risco refinada e a entrevista motivacional (EM) com um processo centralizado de pré-rastreamento online e telefónico. Esta abordagem identifica adultos cognitivamente preservados com uma elevada carga de fatores de risco de demência e reduz falhas evitáveis no rastreamento presencial e a deceção dos participantes.

Após o pré-rastreamento, é realizado um rastreamento presencial abrangente em três clínicas de memória austríacas para recrutar 300 participantes. A elegibilidade é determinada utilizando critérios de inclusão e exclusão predefinidos, incluindo idade entre 55 e 75 anos, cognição preservada, declínio cognitivo subjetivo ou histórico familiar de demência em parente de primeiro grau, presença de pelo menos três de 14 fatores de risco de demência modificáveis estabelecidos (ex.: deficiência auditiva, colesterol LDL elevado) e motivação suficiente para mudança de estilo de vida, avaliada por médicos treinados em EM.

Os participantes elegíveis são convidados para uma visita inicial, onde o risco de demência é quantificado utilizando o LIBRA2 e o ANU-ADRI, e uma bateria harmonizada de avaliação neuropsicológica e funcional é administrada por neuropsicólogos treinados.

A população do estudo é então estratificada por sexo, idade e local do estudo e aleatoriamente atribuída numa proporção de 1:1 ao grupo de intervenção híbrida multidomínio adaptada ou ao grupo de aconselhamento multimodal autoguiado no estilo de vida.

Numa visita presencial subsequente, todos os participantes participam numa sessão estruturada de integração. Em ambos os grupos, são introduzidos o smartphone, o smartwatch e a aplicação LETHE, são fornecidas instruções padronizadas de utilização e é garantido o acesso a suporte técnico contínuo.

No grupo de intervenção híbrida multidomínio guiada por EM, a integração inclui adicionalmente uma consulta individual com um treinador de EM treinado.

Os 14 fatores de risco modificáveis são mapeados em seis domínios do estilo de vida (alimentação, atividade física, envolvimento cognitivo, sono e stress, interações sociais e gestão de outros fatores de risco) para orientar o conteúdo e fornecer uma estrutura de coaching replicável. Adicionalmente, o perfil de risco modificável é processado por uma ferramenta de suporte à decisão baseada em IA dedicada, que gera recomendações de objetivos adaptadas, e um questionário complementar captura preferências e limitações pessoais. Com base nesta informação, os participantes e o treinador de EM selecionam objetivos pessoais de uma lista predefinida, com cada objetivo atribuído a um dos seis domínios do estilo de vida.

O programa de intervenção começa com um pequeno conjunto de objetivos de alta prioridade e é gradualmente expandido, com o número e a intensidade dos objetivos adaptados ao longo do tempo ao perfil de risco, capacidade e circunstâncias de cada participante. O programa de intervenção é harmonizado entre os locais do estudo e apoiado por manuais para garantir uma implementação consistente.

A aplicação LETHE é fornecida a ambos os braços do estudo e serve vários propósitos. Primeiro, permite a avaliação contínua de marcadores digitais (ex.: padrões de login), complementada por biomarcadores digitais do smartwatch (ex.: tempo de sono). Segundo, fornece questionários frequentes sobre satisfação com o sistema e estado dos fatores de risco. Além disso, a aplicação oferece lembretes e funções de revisão para objetivos pessoais e fornece informações baseadas em evidências sobre estilo de vida para cada domínio, incluindo conteúdo fornecido pela Agência Austríaca para a Segurança Alimentar e Saúde (AGES). Outras funções, como elementos de gamificação para apoiar a adesão e a motivação para a mudança, estão planeadas para desenvolvimento iterativo.

Os participantes realizam visitas presenciais de estudo na linha de base, no mês 9 e no mês 18, onde são submetidos a uma bateria de testes neuropsicológicos alargada, avaliação padronizada do risco de demência e colheita de sangue. A ressonância magnética cerebral é realizada como parte de um subestudo de imagem, e as amostras de sangue são armazenadas para análise de marcadores de risco convencionais e biomarcadores exploratórios relacionados com a demência.

Os avaliadores de resultados para cognição, imagem e medidas laboratoriais estão cegos para a alocação de grupo, e a atribuição de grupo não é revelada na documentação do estudo utilizada para estas avaliações.

As visitas de estudo de intervenção consistem em sessões individuais de tele-saúde baseadas em EM com aproximadamente 20 a 30 minutos, agendadas em intervalos de aproximadamente três meses para rever o progresso, resolver obstáculos e ajustar objetivos. Um protocolo harmonizado é utilizado em todos os locais, e as sessões focam-se em fortalecer a motivação intrínseca para a mudança de estilo de vida, explorando a ambivalência, ligando a mudança de comportamento a valores pessoalmente significativos e reforçando a autoeficácia na iniciação e manutenção de modificações no estilo de vida.

A segurança é monitorizada através de breves questionários de eventos adversos em momentos agendados e através de relatos espontâneos durante visitas ou contactos telefónicos. Todos os eventos relacionados com o estudo são documentados e geridos de acordo com o protocolo, e a intervenção é não farmacológica e consistente com as diretrizes atuais de prevenção da demência. Os dados são pseudonimizados e armazenados em servidores seguros com acesso restrito e trilhas de auditoria, e a condução do ensaio segue as Boas Práticas Clínicas e procedimentos operacionais padronizados com pessoal treinado e um plano central de gestão de dados.

A amostra planeada de 300 participantes reflete o foco em resultados de viabilidade, como aceitabilidade do aconselhamento, adesão e retenção. As análises seguem o princípio da intenção de tratar e utilizam modelos de efeitos mistos lineares com grupo, tempo e sua interação ajustados para valores basais e covariáveis pré-especificadas. As estimativas de efeito são relatadas com intervalos de confiança de 95%, e os dados em falta são examinados em análises de sensibilidade planeadas. Não está planeada nenhuma análise interina formal de eficácia.